FGFR، گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست (FGFR)، یکی از محبوب ترین اهداف برای درمان "سرطان نامحدود" است. این یکی از اعضای مهم خانواده گیرنده تیروزین کینازها است که از چهار گیرنده تیروزین کیناز غشایی بسیار محافظت شده (FGFR{0}}) و یک گیرنده FGFR5 (همچنین به عنوان FGFRL1 شناخته می شود) تشکیل شده است که به لیگاندهای FGF متصل می شود اما فاقد یک درون سلولی است. دامنه کیناز
شرایط فیزیولوژیکی طبیعی، FGFR و فاکتور رشد فیبروبلاست لیگاند آن (FGF)، دیمرهای FGFR سنتز شد و فسفوریلاسیون آن، فعال شدن مسیرهای سیگنال دهی پایین دست، مانند مسیر JAK/STAT، فسفولیپاز C، این مسیرهای انتقال سیگنال در چندین فرآیند فیزیولوژیکی تکثیر سلولی، تمایز، مهاجرت و آپوپتوز در هر دو نقش حیاتی دارد.
با این حال، FGFR به انحرافات جسمی مختلف حساس است و جهش های رایج مانند بیان بیش از حد، جهش نقطه ای و جابجایی ژن رخ می دهد که منجر به سرطان زایی می شود. مطالعات نشان داده اند که انواع ژن FGFR به طور کلی در تومورهای جامد مانند سرطان ریه، سرطان کبد، کلانژیوکارسینوم داخل کبدی، سرطان سینه، سرطان معده، سرطان رحم و سرطان مثانه گسترده است و انواع و فراوانی جهش های FGFR نیز در میان سرطان های مختلف متفاوت است. انواع
4 مدل تایید شده است، بازار بالقوه برای جذب همکاری مستمر
مهارکننده‌های FGFR می‌توانند رشد تومور را با مسدود کردن مسیر سیگنالینگ با واسطه FGFR مهار کنند. در سال های اخیر مهارکننده های FGFR وارد دوره برداشت شده است و از سال 2019 هر سال یک بازدارنده تایید شده است و تا کنون 4 مهار کننده در سطح جهانی تایید شده است که از این تعداد فقط Pemazyre در چین تایید شده است.
چهار مهارکننده FGFR که تایید شده اند، به صورت خوراکی یک بار در روز، عمدتا برای کلانژیوکارسینوما تجویز می شوند. هیچ یک از چهار بازدارنده FGFR وارد دسته پرفروش‌ها نشده‌اند. با این حال، پمازیرهاد 25.9 میلیون دلار در سال 2020 و 68.5 میلیون دلار در سال 2021 فروخت.
و صنعت در مورد مهارکننده های FGFR بسیار صعودی است، انتظار می رود NatureReviewDrugDiscovery Balversa2024 فروش سالانه به 1.2 میلیارد دلار برسد، EVP پیش بینی می کند فروش سالانه Truseltiq2026 تا 253 میلیون دلار برسد.
با این حال، FGFR هدف جدید «سرطان نامحدود» بعدی است، مهارکننده‌های مرتبط آشکارا گران هستند.
قیمت بالورسا بین 10080 تا 22680 دلار در هر دوره درمانی به مدت 28 روز است. Pemazyre با قیمت 17 دلار،000 در هر دوره درمان، با میانگین مدت درمان حدوداً شش ماه و هشت یا نه جلسه، هزینه حدود 136 دلار،000 تا 153 دلار،000 برای هر بیمار، فهرست شده است. . Truseltiq 21500 دلار در ماه یا حدود 129 دلار{14}} هر شش ماه هزینه دارد. هزینه بالای درمان باعث می شود بیماران عادی "ممنوع" باشند و فقط از راه دور ببینند.
با این حال، به عنوان یک سهام بالقوه، و صنعت به چشم انداز بازار خوش بین است. شرکت های بزرگ دارویی برای همکاری در توسعه مهارکننده های FGFR وارد بازار شده اند. به عنوان مثال، Balversa توسط Astex کشف شد، و در سال 2008، Johnson & Johnson یک قرارداد مجوز جهانی و همکاری انحصاری جهانی با Astex برای دارو منعقد کرد.
Pemazyre توسط Incyte توسعه یافته است. در سال 2018، Cinda Biotics با Incyte همکاری کرد تا مجوز توسعه بالینی و تجاری سازی سه داروی منفرد یا ترکیبی از جمله Pemazyre در سرزمین اصلی چین، هنگ کنگ، ماکائو و تایوان را به دست آورد.
Truseltiq توسط BridgeBio از Novartis Novartis در سال 2018 معرفی شد و خود BridgeBio و "Helsinn" به طور مشترک مسئولیت تجاری سازی دارو در بازار ایالات متحده و تجاری سازی "انحصاری" خود دارو در خارج از ایالات متحده (به استثنای چین بزرگ) را بر عهده خواهند داشت. در سال 2020، لنتوبیو وارد یک اتحاد استراتژیک با BridgeBio شد تا مسئولیت توسعه بالینی، برنامه ثبت نام و عملیات تجاری آتی دارو در چین بزرگ (سرزمین اصلی چین، هنگ کنگ، ماکائو)، توسعه و تجاری سازی بازار چین را بر عهده بگیرد.