در 1 آوریل، Kangzhe Pharmaceutical شراکت با Incyte را در مورد تجویز خوراکی انتخابی مهارکننده JAK1 Povorcitinib اعلام کرد و حقوق مجوز انحصاری را برای این محصول در چین و آسیای جنوب شرقی به دست آورد.
پوورسیتینیب برای درمان چندین بیماری پوستی خود ایمنی و التهابی مانند ویتیلیگو غیر سگمنتال (فاز III در حال انجام در خارج از کشور) و التهاب غدد عرق چرکی (فاز III در حال انجام خارج از کشور) استفاده می شود، و پتانسیل تبدیل شدن به بهترین داروی خوراکی روزانه در نوع خود را دارد. درمان های پوستی
بازار ویتیلیگو بزرگ است و نیازهای فوری بالینی وجود دارد که باید برآورده شود. چشم انداز رقابتی چیست؟
ویتیلیگو یک بیماری خودایمنی مزمن است که ناشی از کاهش یا ناپدید شدن فعالیت تیروزیناز در ملانوسیتهای پوست و فولیکولهای مو است که منجر به کاهش یا ناپدید شدن تشکیل ذرات ملانین میشود و منجر به رنگزدایی موضعی یا عمومی پوست و غشاهای مخاطی میشود. می تواند در قسمت های مختلف بدن رخ دهد و معمولا در پشت انگشتان، مچ دست، ساعد، صورت، گردن و غیره دیده می شود.
شیوع جهانی ویتیلیگو در حدود 0.5% -2% است، با تقریباً 22.83 میلیون بیمار ویتیلیگو در چین، و در بین نوجوانان شایعتر است. طبق دادههای PharmaONE از مرکز اطلاعات صنعت داروسازی چین، انتظار میرود بازار جهانی داروهای ویتیلیگو به رشد سریعی دست یابد و تا سال 2024 به 4.91 میلیارد دلار برسد. از نظر اپیدمیولوژی ویتیلیگو، جمعیت بیماران زیاد است و در افراد جوان دیده میشود. تقاضا برای درمان ویتیلیگو بسیار زیاد و فوری است.
درمان دارویی برای ویتیلیگو شامل هورمون درمانی، عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی، مشتقات ویتامین D و غیره است. با این حال، برنامه های درمانی موجود دارای اشکالات خاصی هستند، مانند چرخه دوز طولانی هورمون درمانی و احتمال عوارض جانبی سیستمیک. بنابراین نمی توان برای مدت طولانی از آن استفاده کرد، در غیر این صورت ممکن است باعث وابستگی یا مقاومت دارویی شود.
در میان آمادهسازیهای بیولوژیکی، تنها کرم لوکرتینیب به عنوان نشانهای برای ویتیلیگو در سراسر جهان تایید شده است. هیچ داروی خاصی برای ویتیلیگو در بازار تایید نشده است. در حال حاضر، داروهای اصلی درمان ویتیلیگو شامل مهارکنندههای کلسینورین (کرم تاکرولیموس)، گلوکوکورتیکوئیدها (کرم دگزامتازون)، و مشتقات ویتامین D3 (کرم کارپوتریول) هستند، اما هیچکدام برای اندیکاسیونهای ویتیلیگو تایید نشدهاند. فقط کرم لوکرتینیب برای ویتیلیگو در سطح جهانی تایید شده است، اما فقط در منطقه آزمایشی پزشکی Boao در هاینان قابل استفاده است. به طور کلی، انتخاب دارو برای ویتیلیگو محدود است و هنوز تقاضای بالینی برآورده نشده زیادی در بازار وجود دارد.
در حال حاضر، کرم لوکوتینیب تنها مهارکننده JAK است که توسط FDA برای درمان ویتیلیگو و تغییر رنگ ضایعات پوستی تایید شده است. می توان از آن برای درمان موضعی بیماران ویتیلیگو غیر سگمنتال بالای 12 سال استفاده کرد. اهداف تحقیقاتی برای ویتیلیگو بر روی مهارکنندههای JAK، مهارکنندههای PDE4، مهارکنندههای اینترلوکین و غیره متمرکز شدهاند.
(1) کرم OPZELURA توسط Incyte ساخته شده است و یک مهار کننده موضعی JAK است. این دارو توسط FDA برای درمان محلی بیماران ویتیلیگوی غیر سگمنتال با سن 12 سال و بالاتر در ژوئیه 2022 تأیید شد. ماکائو، تایوان و یازده کشور در جنوب شرقی آسیا.
FDA بر اساس داده های دو کارآزمایی بالینی فاز III (TruE-V1 و TruE-V2) استفاده از کرم Lucetinib را برای درمان موضعی ویتیلیگو غیر سگمنتال در بزرگسالان و کودکان 12 ساله و بالاتر تأیید کرد. بیش از 600 بیمار ویتیلیگو غیر سگمنتال با سن 12 سال و بالاتر در دو کارآزمایی ثبت نام کردند و ایمنی و اثربخشی OPZELURA با گروه دارونما مقایسه شد. در هفته 24 درمان، نتایج نشان داد که گروه درمانی OPZELURA نمره VASI بیماران را در مقایسه با گروه کنترل به طور قابل توجهی بهبود بخشید. میزان تغییر رنگ پوست صورت و سطح بیمار به طور قابل توجهی بهبود یافت و این بهبود ادامه یافت و در هفته 52 قابل توجه تر شد. در هفته 52 ارزیابی مجدد، 75% بیماران به F-VASI50 رسیدند که نشان دهنده بهبود ضایعات پوستی بیش از یا مساوی 50% از سطح پایه است. حدود 50 درصد از بیماران F-VASI75 را دریافت کردند، که به این معنی است که بهبود ضایعات پوستی از ابتدا بیشتر یا مساوی 75 درصد است.
در 11 دسامبر 2023، کرم Lucetinib یک اخطار تاییدیه کارآزمایی بالینی دارو را از اداره ملی محصولات پزشکی چین (NMPA) دریافت کرد که با انجام فاز III کارآزمایی بالینی برای ارزیابی ایمنی و کارایی محصول در درمان ویتیلیگو غیر سگمنتال موافقت کرد.
(2) Litexitinib یک مولکول کوچک زیستی خوراکی است که می تواند خانواده JAK3 و TEC کیناز را مهار کند. در حال حاضر اندیکاسیون های ویتیلیگو در مرحله بالینی III است. در یک مطالعه فاز IIb، محققان اثربخشی و ایمنی ریتوکسانتینیب را در درمان بیماران ویتیلیگو غیر سگمنتال بررسی کردند.
نتایج تحقیق نشان داد که در مجموع 364 بیمار در محدوده دوز تحت درمان قرار گرفتند. در مقایسه با دارونما، درصد تغییر در شاخص امتیاز ناحیه ویتیلیگو صورت به طور قابل توجهی بهبود یافت (n=187) در دوز بارگذاری شده (-21.2 در مقابل 2.1؛ P.<0.001) or unloaded dose (-18.5 vs2.1; P<0.001) of rituxantinib 50mg group and 30mg group (-14.6 vs2.1; P=0.01). During the 48 week treatment period, no dose-dependent trend of treatment induced or serious adverse events was observed. The research results indicate that oral rituxantinib is effective and well tolerated in the treatment of active non segmental vitiligo patients for more than 48 weeks.
(3) Povorcitinib یک داروی خوراکی مولکول کوچک مهارکننده JAK1 است که توسط Incyte توسعه یافته است و آزمایشات بالینی در حال حاضر برای بیماری هایی مانند ویتیلیگو، التهاب غدد عرق چرکی، و خارش گرهی در حال انجام است.
در مجموع 171 بیمار در مرحله دوم مطالعه قرار گرفتند و نتایج نشان داد که در هفته 24، T-VASI بیماران در گروههای دوز مختلف (15 میلیگرم، 45 میلیگرم، 75 میلیگرم) دریافتکننده درمان با پوورسیتینیب به میزان -19 کاهش یافت. به ترتیب 1%, -17.8% و -15.7% نسبت به خط پایه. در مقایسه با گروه دارونما ({12}}.3%)، کاهش به طور قابل توجهی بهبود یافت و تفاوت از نظر آماری معنیدار بود.
در هفته 52، رنگدانه در تمام گروه های درمانی بهبود یافت. در میان آنها، میانگین کاهش T-VASI نسبت به پایه در گروه درمان با پوورسیتینیب به ترتیب -40.7%، -42.7% و -41.3% بود، در حالی که در گروه دارونما -18.1% بود. 34 بیمار وارد دوره پیگیری شدند که 32 نفر هفته 76 پیگیری را به پایان رساندند. از هفته 52 تا هفته 76، میانگین تغییرات T-VASI برای چهار گروه درمانی به ترتیب 2.1٪، 4.9٪، 21.{23}}٪ و -0.4٪ بود که نشان می دهد حتی با قطع Povorcitinib، بیماران همچنان می توانند اثربخشی درمان را حفظ کنند.
از نظر ایمنی، بروز عوارض جانبی مرتبط با درمان (TEAEs) و عوارض جانبی شدید (SAE) در بیماران تحت درمان با Povorcitinib 45mg و 75mg به مدت 52 هفته به ترتیب 89.2% و 2.4% بود. شایع ترین TEAE ها عبارتند از COVID{8}} (36.1%)، افزایش کراتین کیناز خون (13.3%)، آکنه (12.{14}}%)، خستگی (10.8%) و سردرد (9.6%).
(4) CKBA یک شرکت تابعه از Taienkang است که توسط تیم پروفسور وانگ هونگلین هدایت می شود، بر اساس محصول طبیعی استیل-11کتون در کندر{2}} اصلاح ساختاری، طراحی و غربالگری درجه یک (FIC) ) مولکول های دارویی با استفاده از ماستیک اسید (AKBA). CKBA متابولیسم لیپید سلولی را با هدف قرار دادن ACC1 و MFE2 تنظیم میکند، سلولهای CD{5}T را از تولید مولکولهای مؤثر و اعمال عملکردهای مؤثر باز میدارد. پماد CKBA در حال حاضر تحت آزمایشات بالینی فاز دوم برای نشانه های ویتیلیگو است و اولین بیمار در نوامبر 2023 ثبت نام شد.
(5) ماده فعال MH004 یک مهارکننده JAK است که توسط Minghui Pharmaceutical با استفاده از فناوری اختصاصی آن ساخته شده است. انتظار می رود MH004 نفوذپذیری پوست را بهبود بخشد و به مهار هدفمند گسترده بافت پوست موضعی بدون سمیت سیستمیک مهارکننده های خوراکی JAK دست یابد.
در 19 ژانویه 2024، Minghui Pharmaceutical یک کارآزمایی بالینی فاز دوم (CTR20240183) را بر روی پلت فرم ثبت کارآزمایی بالینی دارو و افشای اطلاعات، با هدف ارزیابی اثربخشی اولیه، ایمنی، تحمل و ویژگی های فارماکوکینتیک کرم MH004 در بیماران ویتیلیگو غیر سگمنتال ثبت کرد. . هدف این مطالعه شامل 156 بیمار با تشخیص بالینی ویتیلیگو غیر سگمنتال در چین است، با نقطه پایانی اصلی نسبت افرادی است که شاخص امتیاز ناحیه ویتیلیگو صورت خود را حداقل 50٪ (F-VASI50) از ابتدا پس از 24 هفته MH004 بهبود دادند. کرم درمانی
جمعیت جهانی بیماران ویتیلیگو بسیار زیاد است و نیاز فوری به داروهای هدفمند برای راه اندازی وجود دارد. در حال حاضر الگوی تحقیق و توسعه ویتیلیگو خوب است و تراکم پیست پایین است. اگر گونه در حال توسعه با موفقیت راه اندازی شود، انتظار می رود که به سرعت شکاف بازار را پر کرده و به گونه ای سنگین وزن تبدیل شود. Opzelura (Lucretinib Cream)، یکی از شرکتهای تابعه Incyte، در سال 2023 به درآمد 338 میلیون دلاری ({1}}%) دست یافت و به دلیل نشانهای که برای ویتیلیگو دارد، فروش آن به سرعت در حال افزایش است. داروسازی کانگژه با تمرکز بر بازار داخلی، کرم لوکرتینیب و پوورسیتینیب را معرفی کرده است. CKBA Taienkang و MH004 داروسازی Minghui در فاز دوم بالینی هستند و ما مشتاق خواندن اطلاعات عالی هستیم.
