در یک مطالعه جدید، محققان دانشکده پزشکی پرلمن در دانشگاه پنسیلوانیا مکانیسمی را نشان دادند که چگونه التهاب مداومی که پس از عفونت با ویروس SARS-CoV-2 ایجاد میشود منجر به علائم عصبی طولانیمدت میشود. آنها دریافتند که بیماران مبتلا به LONG COVID - علائم طولانی مدت مانند مه مغزی، خستگی، یا از دست دادن حافظه که ماهها یا سالها پس از ابتلا به SARS-CoV رخ می دهد، سطح سروتونین انتقال دهنده عصبی در گردش را کاهش داده است. یافتهها به صورت آنلاین در 16 اکتبر 2023 در مجله Cell تحت عنوان "کاهش سروتونین در پیامدهای پس از حاد عفونت ویروسی" منتشر شد.
با توجه به مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری (CDC)، تقریباً یک نفر از هر پنج بزرگسال آمریکایی که به SARS-CoV{1}} آلوده شدهاند، علائم رشد تاجهای جدید را تجربه خواهند کرد. اکثر بیماران از مه مغزی، ناتوانی در تمرکز روی کارها، مشکلات حافظه، خستگی عمومی و سردرد شکایت دارند. مکانیسم هایی که منجر به رشد تاج جدید می شوند به طور عمیق مورد مطالعه قرار نگرفته اند و همچنین درمان هایی ایجاد نشده اند که به طور گسترده در کاهش این علائم طولانی مدت مؤثر باشند.
دکتر مایان لوی، نویسنده همکار مقاله و استادیار دانشکده پزشکی پرلمن در دانشگاه پنسیلوانیا، گفت: "بسیاری از جنبه های زیست شناسی زیربنایی پشت تاج های طولانی جدید نامشخص است. در نتیجه، ما فاقد اثربخشی هستیم. ابزارهایی برای تشخیص و درمان این بیماری یافتههای ما نه تنها ممکن است به کشف برخی از مکانیسمهایی که منجر به تاجهای طولانی جدید میشوند کمک کند، بلکه نشانگرهای زیستی را در اختیار ما قرار میدهد که میتواند به پزشکان در تشخیص بیماران و اندازهگیری عینی پاسخ آنها به درمان کمک کند.
مسیری از عفونت حاد SARS-CoV-2 به تاجهای بلند جدید
این نویسندگان اثرات نئوگوان طولانی را بر روی نمونه های خون و مدفوع از انواع مطالعات بالینی و مدل های حیوانی کوچک ارزیابی کردند. آنها دریافتند که ردپایی از ویروس SARS-CoV-2 در نمونه های مدفوع زیرمجموعه ای از بیماران مبتلا به SARS-CoV-2 حتی ماه ها پس از عفونت حاد SARS-CoV-2 باقی مانده است و این نشان می دهد که اجزاء این ویروس مدتها پس از عفونت در مجاری روده برخی بیماران باقی مانده است. آنها دریافتند که این ویروس باقیمانده که مخزن ویروس نامیده می شود، سیستم ایمنی را تحریک می کند تا پروتئین هایی به نام اینترفرون ها را آزاد کند که با ویروس مبارزه می کنند. این اینترفرون ها باعث التهاب می شوند که باعث کاهش جذب اسید آمینه تریپتوفان در دستگاه گوارش می شود.
تریپتوفان بلوک ساختمانی برای چندین انتقال دهنده عصبی از جمله سروتونین است که عمدتاً توسط دستگاه گوارش تولید می شود و پیام ها را بین سلول های عصبی در مغز و سراسر بدن منتقل می کند. نقش کلیدی در تنظیم حافظه، خواب، هضم، بهبود زخم و سایر عملکردهایی که هموستاز را حفظ می کنند، ایفا می کند. سروتونین همچنین یک مولکول تنظیم کننده مهم در عصب واگ است، سیستمی از نورون ها که واسطه ارتباط بین بدن و مغز است.
این نویسندگان دریافتند که وقتی جذب تریپتوفان توسط التهاب مداوم ویروسی کاهش مییابد، سروتونین کاهش مییابد که منجر به اختلال در سیگنالدهی عصب واگ میشود که به نوبه خود باعث برخی از علائم مرتبط با رشد تاجهای جدید مانند از دست دادن حافظه میشود.
اهداف احتمالی برای تاج درمانی جدید طولانی مدت مشخص شد
اهداف احتمالی برای تاج درمانی جدید طولانی مدت مشخص شد
دکتر سارا چری، نویسنده همکار مقاله و استاد پاتولوژی و پزشکی آزمایشگاهی در دانشکده پزشکی پرلمن در دانشگاه پنسیلوانیا، گفت: «پزشکانی که بیمارانی را با تاجهای بلند جدید درمان میکنند، همیشه بر گزارشهای شخصی بیماران تکیه کردهاند. اکنون، مطالعه ما نشان میدهد که ممکن است بتوانیم از تعدادی بیومارکر برای تطبیق بیماران با درمانها یا کارآزماییهای بالینی استفاده کنیم که علت خاص علائم طولانیمدت تاج را هدف قرار میدهند و به طور موثرتری پیشرفت آنها را ارزیابی میکنند.
تصویر از سلول، 2023، doi:10.1016/j.cell.2023.09.013.
این نویسندگان این بینش را یک قدم فراتر بردند تا تعیین کنند که آیا مکمل تریپتوفان یا سروتونین برای بیمارانی که کمبود تریپتوفان یا سروتونین دارند میتواند علائم تاجهای بلند جدید را درمان کند یا خیر. آنها نشان دادند که درمان با پیش سازهای سروتونین یا مهارکننده انتخابی بازجذب سروتونین (SSRI) سطح سروتونین را ترمیم کرد و کمبود حافظه را در یک مدل حیوانی کوچک معکوس کرد.
دکتر بنجامین آبراموف، نویسنده همکار مقاله و استادیار طب فیزیکی بالینی در دانشکده پزشکی پرلمن در دانشگاه پنسیلوانیا، گفت: "شواهدی وجود دارد که نشان می دهد SSRI ها ممکن است در جلوگیری از رشد موثر باشند. تاجهای جدید، و مطالعه ما فرصتی را برای تحقیقات آینده فراهم میکند تا بیماران خاصی با کاهش سروتونین را برای آزمایشهای بالینی انتخاب کنند و بتوانند پاسخ به درمان را اندازهگیری کنند."
علاوه بر این، آشکار کردن اینکه چگونه عفونتهای ویروسی بر جذب تریپتوفان تأثیر میگذارند، فرصتهای بیشتری را برای مطالعه بیشتر سایر فرآیندهای تحت تأثیر تریپتوفان فراهم میکند. در حالی که این مطالعه جدید بر سروتونین متمرکز بود، تریپتوفان بلوک ساختمانی برای بسیاری از متابولیت های مهم دیگر مانند نیاسین (که به بدن کمک می کند غذا را به انرژی تبدیل کند) و ملاتونین (هورمونی که ریتم شبانه روزی و خواب را تنظیم می کند) است.
دکتر کریستوف تایس، نویسنده مقاله و استادیار میکروبیولوژی در دانشکده پزشکی پرلمن در دانشگاه پنسیلوانیا، گفت: "رشد تاج جدید از فردی به فرد دیگر متفاوت است، و ما هنوز به طور کامل متوجه نشده ایم. چه چیزی باعث تفاوت در علائم می شود مطالعه ما یک فرصت منحصر به فرد برای تحقیقات بیشتر فراهم می کند تا مشخص شود که چه تعداد از بیماران با تاج های طولانی جدید تحت تأثیر مسیرهایی قرار می گیرند که تداوم ویروسی، کمبود سروتونین و اختلال عملکرد واگ را به هم مرتبط می کنند، و همچنین برای کشف اهداف اضافی برای درمان بیماران. "علائم مختلف."
