ویروس های آنفولانزا در برابر داروها مقاوم تر می شوند. به همین دلیل، انسان به مواد فعال جدید نیاز دارد. در یک مطالعه جدید، محققان دانشگاه مونستر در آلمان یافتههای مهمی ارائه کردند که برای تکثیر ویروس، پلیمراز ویروس آنفولانزای A (IAV) باید از طریق آنزیمهای موجود در سلولهای میزبان یوبیکوئیتین شود. آنها توانستند یک نقشه جامع از اصلاح ubiquitination بسازند. داروهایی که این آنزیمها را هدف قرار میدهند در برابر تغییرات سریع این ویروس قوی هستند، بنابراین پتانسیل زیادی برای آینده فراهم میکنند. نتایج در ژورنال Nature Communications در 11 فوریه 2023 با عنوان "چشم انداز ubiquitination پلیمراز ویروس آنفلوآنزا A" منتشر شد.
هر سال فصل آنفولانزا بیمارستان ها را به چالش می کشد. با وجود واکسینه شدن، افراد مسن و بیمارانی که مشکلات سلامتی دارند، بیشتر در معرض خطر حملات شدید آنفولانزا هستند. موذی بودن ویروس های آنفولانزا توانایی آنها در تغییر سریع است که آنها را به طور فزاینده ای در برابر داروها مقاوم می کند. بنابراین، نیاز مبرمی به مواد فعال جدید وجود دارد تا بتوان در آینده به ارائه درمان موثر برای این بیماری ادامه داد.
در مطالعه جدید، این نویسندگان گام مهمی در این راستا برداشتند و شواهدی برای 59 تغییر خاص پلیمراز (به عبارت دیگر، آنزیم تعیین کننده مسئول تولید ژنوم ویروسی) ارائه کردند. ویژگی تغییرات توصیف شده در آن مطالعه این است که توسط پروتئین ها در سلول میزبان اعمال می شوند و در مقایسه با پروتئین های ویروسی نمی توانند به سرعت جهش پیدا کنند. بنابراین، آنها نشان دهنده یک رویکرد امیدوارکننده برای توسعه داروهای جدید هستند.
پلیمراز ویروس آنفلوانزا A (IAV polymerase) یک پروتئین بسیار پیچیده است که بیش از یک عملکرد دارد. یکی از آنها این است که پس از تغییر ساختار، می تواند کپی هایی از ژنوم ویروس (cRNA و vRNA) نیز بسازد. بدون این "سوئیچ" عملکرد، ویروس نمی تواند تکثیر شود.
همانطور که نویسنده مقاله، دکتر لیندا برونوت، و اولین نویسنده مقاله، دکتر فرانزیسکا گانل و همکارانش دریافتند، پلیمراز IAV به پروتئین های سلول میزبان نیاز دارد تا به عنوان یک "سوئیچ مولکولی" عمل کند و عملکردهای مختلف خود را انجام دهد. این پروتئینهای میزبان به اصطلاح پروتئینهای یوبیکوئیتین را در موقعیتهای خاصی از پلیمراز IAV متصل میکنند و بنابراین سیگنالی را برای این سوئیچ عملکردی ایجاد میکنند.
دکتر Brunotte توضیح داد: "ما توانستیم نقشه ای بسازیم که 59 مکان روی پلیمراز IAV را نشان می دهد که یوبیکوئیتین از طریق پروتئین های سلول میزبان به آنها متصل است. این اکتشافات کاملا جدید پاشنه آشیل ویروس آنفولانزای A را نشان می دهد."
در 17 سایت، این ubiquitination اثر واضحی بر فعالیت IAV پلیمراز دارد. علاوه بر این، این نویسندگان یک سایت خاص را شناسایی کردند که اصلاح ubiquitination نشان دهنده سیگنالی برای سوئیچینگ عملکردی مرتبط در IAV پلیمراز است. بنابراین دکتر گانل اکنون به آینده نگاه می کند: "بر اساس نقشه ubiquitination که ما ساختیم، اکنون می توانیم بیشتر بررسی کنیم که کدام آنزیم ها به طور خاص مسئول اصلاح پلیمرازهای IAV هستند. داروهایی که این آنزیم ها را هدف قرار می دهند در برابر جهش در ویروس های آنفولانزا مقاوم خواهند بود. پتانسیل زیادی برای درمان های آینده نشان می دهد."
