ایمونوتراپی سرطان می تواند با ایجاد یک پاسخ ایمنی علیه تومور، درمان بسیاری از انواع سرطان را متحول کند، و ایمونوتراپی هایی که گیرنده های ایست بازرسی (پروتئین هایی که توانایی سلول های T را برای حمله به تومورها محدود می کنند) مانند PD-1 مسدود می کنند. درمان انتخابی برای بسیاری از انواع تومورهای جامد. با این حال، معرفی مسدودکنندههای PD{1} ممکن است منجر به حمله سلولهای T به بافت سالم همراه با سلولهای سرطانی شود و عوارض جانبی جدی و بعضاً تهدیدکننده زندگی ایجاد کند، بنابراین مزایای درمانی ایمونوتراپی را کاهش دهد.
در مطالعه اخیر منتشر شده در مجله بین المللی Nature با عنوان "PD{0}} تحمل سلول های CD8 T را نسبت به نئوآنتی ژن های پوستی حفظ می کند"، دانشمندان دانشکده پزشکی دانشگاه ییل و سایر موسسات نشان داده اند که چگونه PD-1 نقش دارد. در درمان سلولهای سرطانی توسط این مطالعه نشان میدهد که چگونه PD-1 برای حفظ بافت سالم در بدن عمل میکند، و یافتهها ممکن است به دانشمندان در پیشگیری، درمان یا معکوس کردن عوارض جانبی ایمونوتراپی مسدودکننده PD-1 کمک کند.
اگرچه می دانیم که چرا مسدود کردن عملکرد گیرنده های ایست بازرسی پاسخ ایمنی ضد سرطانی بدن را افزایش می دهد، نمی دانیم که چرا این ایمونوتراپی ها همچنین باعث بروز حوادث جدی در اندام های طبیعی می شوند. با این حال، وقوع این عوارض جانبی نشان میدهد که گیرندههای ایست بازرسی مانند PD{1}} اغلب در فرآیند مداوم محافظت از بافت سالم در برابر حمله ایمنی در ارگانیسم طبیعی انسان دخیل هستند.» محققان در مقاله مینویسند. در حال حاضر قادر به پیشبینی اینکه کدام افراد بیشتر احتمال دارد عوارض جانبی را تجربه کنند و کدام اندامهای سالم توسط ایمونوتراپی مورد حمله قرار میگیرند، نیست، و عوارض جانبی ممکن است پزشکان را وادار کند که ایمونوتراپی را متوقف کنند یا داروهای سرکوبکننده سیستم ایمنی را تجویز کنند، که اغلب دارای برخی عوارض جانبی بر روی اثرات ضد سرطانی ایمونوتراپی است.
تصویر از:طبیعت(2023). DOI: 10.1038/s41586-023-06217-y
محقق گفت: مطالعه ما برای اولین بار نشان می دهد که PD{0}} نقش کلیدی در جلوگیری از حمله سلول های T به بافت طبیعی در افراد سالم دارد و ممکن است روزی به دانشمندان کمک کند تا راه های جدیدی برای کاهش یا جلوگیری از عوارض جانبی ایمونوتراپی بیابند. پروفسور نیکیل جاش. در این مطالعه، محققان نسل جدیدی از مدلهای موش را برای پرداختن به نقش PD{1}} در جلوگیری از حمله سلولهای T به پوست سالم توسعه دادند. آنها از ایمونوتراپی با مسدود کردن PD-1 تقلید کردند و دریافتند که موشها برخی از همان اختلالات پوستی مشاهده شده در بیماران سرطانی تحت درمان با مسدودکنندههای PD-1 را ایجاد کردند. تجزیه و تحلیل بیوپسی های پوست به دست آمده از بیماران تحت درمان سرطان، یافته های به دست آمده در ارگانیسم موش را تایید کرد.
دادههای محققان در موشها و انسانها از این فرضیه حمایت میکنند که گیرندههای ایست بازرسی مانند PD{0}} میتوانند نقش دروازهبانی در حفظ هموستاز بافتی با اجازه دادن به سلولهای T عملکردی در بافتهای محیطی بدون ایمونوپاتی ایفا کنند. آنها پیشنهاد میکنند که ایمونوتراپی مسدودکننده PD-1 میتواند با این عملکردهای تنظیمی فیزیولوژیکی تداخل داشته باشد، و منجر به عوارض جانبی شود، و این مطالعه همچنین زمینهای را برای دانشمندان آینده ایجاد میکند تا ایمنیدرمانیهای بهبودیافتهای را ایجاد کنند که از عوارض جانبی جلوگیری میکند.
در مجموع، نتایج این مقاله از مدل خاصی از تحمل سلولهای T محیطی پشتیبانی میکند که در آن PD{1} اجازه میدهد تا سلولهای CD8 T اثرگذار خاص آنتیژن با سلولهای بیانکننده آنتیژن در بافتها بدون تظاهرات آسیبشناسی ایمنی همزیستی کنند.
