حتی سلولهای T کشنده (سلولهای ایمنی تخصصی) که به طور شبانه روزی برای جستجو و از بین بردن سلولهای سرطانی کار میکنند، میتوانند خسته شوند و اگر دانشمندان بتوانند دلیل فرسودگی سلولهای T قاتل را درک کنند، ممکن است بتوانند سلولهای مقاومتری برای مبارزه با سرطان ایجاد کنند. در مطالعهای که اخیراً در مجله بینالمللی نیچر منتشر شده است، با عنوان «گیرنده بتا{1}} اعصاب سمپاتیک را به فرسودگی سلولهای T مرتبط میکند»، دانشمندان مؤسسه سالک و سایر موسسات نشان دادهاند که سلولهای T میتوانند در برابر سرطان مقاومتر شوند. در مطالعه ای با عنوان "گیرنده بتا{2}} اعصاب سمپاتیک را به فرسودگی سلول های T مرتبط می کند"، دانشمندان موسسه Salk و سایر موسسات ارتباطی بین خستگی سلول های T و پاسخ استرس سمپاتیک بدن ("جنگ-یا- پرواز") با بررسی انواع سرطان در نمونه های بافت موش و انسان. ارگانیسم برای کنترل فشار خون و ضربان قلب)، در نتیجه سلول های T کشنده ای تولید می شود که می توانند به طور موثرتری با تومورها مبارزه کنند.
در این مقاله، محققان ارتباط جدیدی بین پاسخ استرس سمپاتیک و نحوه پاسخ سیستم ایمنی به سرطان ایجاد میکنند، علاوه بر این نشان میدهند که ترکیب مسدودکنندههای بتا با ایمنیدرمانیهای فعلی ممکن است با تقویت عملکرد سلولهای T کشنده، درمان سرطان را بهبود بخشد. شکی نیست که ایمونوتراپی انقلابی در درمان بیماران سرطانی ایجاد کرده است، اما هنوز بیماران زیادی هستند که درمان ضعیفی دارند و کشف این که سیستم عصبی ما میتواند عملکرد سلولهای ایمنی تخریبکننده سرطان را مهار کند، ممکن است راههای کاملا جدیدی را برای تفکر باز کند. پروفسور سوزان کاخ، محقق، در مورد چگونگی بازگرداندن عملکرد سلول های T در تومورها گفت. سیستم عصبی سمپاتیک در درجه اول مسئول میانجیگری پاسخ استرس بدن است که به عنوان "پاسخ جنگ یا گریز" شناخته می شود. با این حال، محققان نمی دانند چگونه اعصاب بدن پاسخ ایمنی در برابر عفونت یا سرطان را تنظیم می کند.
در این مطالعه، محققان بر روی اعصاب سمپاتیک که اندامهای بدن را عصب میکنند و هورمون پیامرسان نوراپینفرین، هورمون استرس را تولید میکنند، تمرکز کردند و سپس با استفاده از مدلهای مختلف سرطان، زمان و چگونگی تأثیر سلولهای T قاتل توسط اعصاب سمپاتیک را تجزیه و تحلیل کردند. و بیماری مزمن در نمونه های بافت موش و انسان. مشخص شد که اعصاب سمپاتیک نوراپی نفرین تولید می کنند که با استفاده از گیرنده ای به نام ADRB1 به سلول های T کشنده متصل می شود و سلول های T کشنده ضعیف شده گیرنده های ADRB1 بیشتری را نسبت به همتایان عملکردی خود بیان می کنند و به سلول های T اجازه می دهند به نوراپی نفرین آزاد شده توسط اعصاب گوش دهند. .
کاهش استرس روی سلول های T ممکن است منجر به درمان بهتر برای بیماران سرطانی شود.
تصویر از: طبیعت (2023). DOI: 10.1038/s{3}}
برای آزمایش اینکه آیا میتوان از کاهش سلولهای T کشنده جلوگیری کرد، محققان دو روش را برای جلوگیری از تعامل نوراپی نفرین با ADRB1 آزمایش کردند، یا با حذف کامل ADRB1 یا با استفاده از مسدودکنندههای بتا برای مختل کردن عملکرد ADRB1، که به نوبه خود عملکرد بیشتری را ایجاد میکند. سلول های T کشنده که در از بین بردن سلول های سرطانی بهتر عمل می کنند. محققان دریافتند که سلولهای T ضعیف شده به اعصاب از راه دور گوش نمیدهند، بلکه در اطراف آنها در بافتها جمع میشوند و به طور شگفتانگیزی، گیرنده ADRB1 دستورالعملهای کلیدی را برای مهاجرت به مجاورت اعصاب به سلولهای T ارائه میکند. تبدیل عملکرد آنها را مهار می کند و آنها را در مبارزه با سرطان بدتر می کند. به گفته محققان، عصب دهی تومور حوزه ای از ایمونولوژی تومور است که مورد مطالعه قرار نگرفته است، و تحقیقات کنونی نشان داده است که اعصاب روند کاهش سلول های T را در تومورها ارتقا می دهند و با گذشت زمان، سلول های T نیز خسته شده و در نبرد با آن ضعیف تر می شوند. تومورها؛ اگر محققان بتوانند جزئیات سرکوب عصبی پاسخ ایمنی بدن به سرطان و چگونگی حرکت سلولهای T ضعیف شده به سمت بافت عصبی را کشف کنند، شاید شروع به هدف درمانی این فرآیند کنند.
محققان امیدوارند درک خود را از محیط ضعیف سلول T گسترش دهند تا بهتر بفهمند چرا استرس ما را سنگینتر میکند. محقق گلوبیگ می گوید، ممکن است بتوانیم مسیر جدیدی پیدا کنیم تا بتوان از مسدودکننده های بتا برای ایجاد سلول های T کشنده انعطاف پذیرتری استفاده کرد که می توانند در برابر کاهش مقاومت کنند و به مبارزه بهتر با سرطان کمک کنند. از آنجایی که بتا بلاکرها در حال حاضر به طور گسترده در کلینیک استفاده می شوند، محققان امیدوارند تا در اسرع وقت استراتژی های جدید ضد سرطانی را در بیماران مبتلا به سرطان ریه اجرا و پیشنهاد کنند و با همکاری پزشکان، محققان امیدوارند نمونه های بافت بیشتری از بیماران سرطانی انسانی را مطالعه کنند. برای غنیسازی یافتهها و ارائه شواهد بیشتر از اثربخشی مسدودکنندههای بتا در درمانهای سرطان.
به طور خلاصه، در این مطالعه، محققان مکانیسم جدیدی را معرفی کردند که توانایی بدن برای مبارزه با تومورها را با مسدود کردن سلولهای CD{0}} بازیابی میکند.
