گلاکسو اسمیت کلاین (GSK) اخیراً آخرین پیشرفتها را در پروژه توسعه بالینی فاز otilimab III ارائه کرده است، ContRAst.otilimab، یک آنتیبادی مونوکلونال که فاکتور محرک کلنی گرانولوسیت-ماکروفاژ (GM-CSF) را هدف قرار میدهد، در حال حاضر تحت برنامه ContRAst در حال ارزیابی است. درمان بالقوه آرتریت روماتوئید متوسط تا شدید (RA). این برنامه بیماران مبتلا به RA بسیار مقاوم به درمان را که نسبت به درمان های موجود ناکافی یا مقاوم بودند، ثبت نام کرد.
دو کارآزمایی اول از پروژه ContRAst، کارآزمایی ——ContRAst-1 و کارآزمایی ContRAst-2، به نقطه پایانی اولیه از نظر آماری معنیدار پاسخ ACR20 رسیدند: در هفته 12 بیماران با پاسخ ناکافی به متوترکسات ( کارآزمایی ContRAst-1 (کارآزمایی ContRAst-1)، پاسخ otilimab در DMARD در مقایسه با دارونما به دست آمد.
کارآزمایی ——ContRAst-3 از کارآزمایی پروژه ContRAst 3 به نقطه پایانی اولیه از نظر آماری معنیدار پاسخ ACR20 نرسید: در بیمارانی که پاسخ ناکافی به مهارکنندههای بیولوژیکی DMARD و/یا Janus kinase (مهارکننده JAK) داشتند، درمان otilimab نشان نداد بهبود قابل توجه آماری در پاسخ ACR20 در هفته 12 در مقایسه با دارونما.
اگرچه کارآزماییهای ContRAst-1 و ContRAst-2 به نقطه پایانی اولیه خود رسیدهاند، اثربخشی نشاندادهشده بعید است که مراقبت از بیمار را در این جمعیت بیمار مقاوم تغییر دهد. ارزیابی دادههای اثربخشی و ایمنی برنامه ContRAst در حال انجام است، اما اثربخشی محدود نشاندادهشده از پروفایل سود/خطر مناسب otilimab به عنوان یک درمان بالقوه برای آرتریت روماتوئید (RA) پشتیبانی نمیکند. بنابراین، GSK تصمیم گرفته است که ارسال های نظارتی را انجام ندهد. نتایج کامل پروژه Phase ContRAst 3 برای انتشار در مجله در سال 2023 ارسال خواهد شد.
آرتریت روماتوئید (RA) یک بیماری التهابی سیستمیک مزمن است که با درد، تورم مفاصل، سفتی، تخریب مفاصل و ناتوانی مشخص می شود. این بیماری 24.5 میلیون نفر را در سراسر جهان تحت تاثیر قرار می دهد. علیرغم استفاده از داروهای ضد روماتیسمی اصلاح کننده بیماری (DMARD)، تعداد قابل توجهی از بیماران هنوز پاسخ نمی دهند یا کمتر پاسخ می دهند. بنابراین برای درمان موثرتر به داروهایی با مکانیسم های اثر متفاوت نیاز است.
otilimab (که قبلا GSK3196165 نامیده می شد) یک آنتی بادی مونوکلونال تمام انسانی است که فاکتور محرک کلنی گرانولوسیت-ماکروفاژ (GM-CSF) را مهار می کند، که یک نقش مرکزی پروتئین در طیف گسترده ای از بیماری های ناشی از سیستم ایمنی (از جمله آرتریت روماتوئید) است. GM-CSF بر روی سلولها، از جمله ماکروفاژها (یک نوع سلول ایمنی که نقش کلیدی در فرآیند التهابی ایفا میکند) عمل میکند و باعث التهاب، آسیب مفاصل و درد میشود. otilimab با مسدود کردن تعامل GM-CSF عملکرد بیولوژیکی GM-CSF را خنثی میکند. CSF با گیرنده های سطح سلولی آن.
در سال 2013، GSK حقوق جهانی انحصاری را از MorphoSys AG برای توسعه و تجاری سازی otilimab در تمام زمینه های درمانی به دست آورد. برنامه فاز ContRAst 3 که در ژوئیه 2019 اعلام شد، با هدف مقایسه دو دوز otilimab (90 میلی گرم و 150 میلی گرم، زیر جلدی یک بار در هفته) با دارونما، توفاسیتینیب (توفاسیتینیب، مهارکننده JAK؛ کپسول 5 میلی گرمی دو بار در روز) و ساریلوماب (ضد ضد دارو) است. IL-6 mAb، 200 میلیگرم، زیر جلدی یک هفته در میان)، همه با متوترکسات یا DMARD معمولی ترکیب میشوند. نقطه پایانی اولیه هر کارآزمایی، نسبت بیمارانی بود که در هفته 12 درمان به ACR20 پاسخ دادند (در مقایسه با دارونما).
