تیم لی شیانگ در مؤسسه شناخت مغز و بیماری های مغزی، مؤسسه فناوری پیشرفته شنژن، آکادمی علوم چین (یانگ لیانگ اولین نویسنده مقاله بود) یک مقاله تحقیقاتی در Nature Communications منتشر کرد با عنوان: نیکوتین تعادل هموستاز NAD+ را برقرار می کند و پیری را بهبود می بخشد. - علائم مرتبط در موش های نر با افزایش فعالیت NAMPT.
این مطالعه نشان داد که نیکوتین با دوز کم مزمن به عنوان یک فعال کننده بیوژنز NAD+ عمل می کند و به طور قابل توجهی فعالیت NAMPT را بهبود می بخشد و سنتز NAD+ را با فعال کردن نیکوتین آمید فسفات ریبوسیل ترانسفراز (NAMPT)، یک آنزیم کلیدی محدود کننده سرعت در مسیر اصلاح NAD+، افزایش می دهد و در نتیجه باعث بهبود گلوکز می شود. متابولیسم و عملکرد شناختی و همچنین علائم مرتبط با پیری در موشهای نر. این یافته ها کاربردهای نیکوتین را گسترش داده و اهداف و رویکردهای جدیدی برای ضد پیری ارائه می دهد.
NAD+ در تعدادی از فرآیندهای بیولوژیکی مهم از جمله تکثیر و تمایز سلولی، متابولیسم انرژی، ترمیم آسیب DNA، اصلاح اپی ژنتیکی، پیری سلولی، التهاب، ریتم شبانه روزی و سایر فعالیت های مهم فیزیولوژیکی نقش دارد. سطوح NAD+ در بدن با افزایش سن به تدریج کاهش مییابد و کاهش NAD+ یکی از نشانههای مهم پیری و بیماریهای مرتبط با پیری است.
جالب توجه است که نیکوتین، یک ماده مضر مهم در تنباکو، همچنین یک متابولیت ثانویه بیوسنتز NAD+ است و مسیر NAD+ نیز به طور هماهنگ توسط بیوسنتز نیکوتین تنظیم میشود. علاوه بر این، نیکوتین دارای خواص ضد التهابی و محافظت کننده عصبی است. علاوه بر این، مسیر اصلاح NAD+ در میان گونهها از جمله باکتریها، گیاهان، مخمرها و پستانداران حفظ میشود. بنابراین، تیم تحقیقاتی حدس زدند که نیکوتین ممکن است در مسیر اصلاح NAD+ نقش داشته باشد.
با افزایش سن، فعالیت NAMPT، آنزیم محدود کننده سرعت مسیر بهبود NAD+ کاهش می یابد و فعالیت آن به میزان استیل زدایی آن توسط SIRT1 بستگی دارد. اتصال SIRT1 به NAMPT نیز با افزایش سن کاهش می یابد و در نتیجه سطح استیلاسیون NAMPT به تدریج افزایش می یابد.
سطوح بالاتر نیکوتین از طریق سیگار کشیدن وارد بدن می شود که می تواند منجر به اعتیاد و آسیب طولانی مدت شود. در این مطالعه، تیم تحقیقاتی سطوح بسیار پایین نیکوتین را به آب آشامیدنی اضافه کردند و به موشها اجازه دادند تا دوزهای پایین نیکوتین را از طریق آب آشامیدنی مصرف کنند.
نتایج نشان داد که مصرف طولانی مدت نیکوتین با دوز پایین از طریق آب آشامیدنی به طور قابل توجهی باعث بهبود فعالیت NAMPT و سنتز NAD+ شد که منجر به بهبود متابولیسم گلوکز و عملکرد شناختی و همچنین علائم پیری در موشهای نر شد.
به طور خاص، نیکوتین با دوز پایین قادر به ترویج تعامل SIRT1 با NAMPT و کاهش سطح استیله NAMPT، در نتیجه افزایش فعالیت NAMPT، بهبود متابولیسم انرژی در بافتهای پیر، و افزایش محتوای NMN و NAD+ بود. تصویربرداری PET با استفاده از حیوانات کوچک F{3}}FDG و همچنین سنجش انرژی سنجی هیپوکامپ نشان داد که نیکوتین هیپرمتابولیسم گلوکز را در موشهای نر مسن معکوس میکند.
به طور خاص، نیکوتین با دوز پایین قادر به ترویج تعامل SIRT1 با NAMPT و کاهش سطح استیله NAMPT، در نتیجه افزایش فعالیت NAMPT، بهبود متابولیسم انرژی در بافتهای پیر، و افزایش محتوای NMN و NAD+ بود. تصویربرداری PET با استفاده از حیوانات کوچک F{3}}FDG و همچنین سنجش انرژی سنجی هیپوکامپ نشان داد که نیکوتین هیپرمتابولیسم گلوکز را در موشهای نر مسن معکوس میکند.
علاوه بر این، این مطالعه نشان داد که نیکوتین نوروژنز را تحریک میکند، التهاب عصبی را مهار میکند، از اندامها در برابر استرس اکسیداتیو و کوتاه شدن تلومر محافظت میکند، متابولیسم انرژی سلولی را بهبود میبخشد و انحطاط مرتبط با افزایش سن و زوال شناختی را به تاخیر میاندازد. و این فرآیند به چیزی که قبلاً به عنوان گیرنده استیل کولین نیکوتین (nAChR) تصور می شد متکی نیست.
این مطالعه نشان داد که نیکوتین با دوز کم مزمن به عنوان یک فعال کننده بیوژنز NAD+ عمل می کند و به طور قابل توجهی فعالیت NAMPT را بهبود می بخشد و سنتز NAD+ را با فعال کردن نیکوتین آمید فسفات ریبوسیل ترانسفراز (NAMPT)، یک آنزیم کلیدی محدود کننده سرعت در مسیر اصلاح NAD+، افزایش می دهد و در نتیجه باعث بهبود گلوکز می شود. متابولیسم و عملکرد شناختی و همچنین علائم مرتبط با پیری در موشهای نر. این یافته ها کاربردهای نیکوتین را گسترش داده و اهداف و رویکردهای جدیدی برای ضد پیری ارائه می دهد.
NAD+ در تعدادی از فرآیندهای بیولوژیکی مهم از جمله تکثیر و تمایز سلولی، متابولیسم انرژی، ترمیم آسیب DNA، اصلاح اپی ژنتیکی، پیری سلولی، التهاب، ریتم شبانه روزی و سایر فعالیت های مهم فیزیولوژیکی نقش دارد. سطوح NAD+ در بدن با افزایش سن به تدریج کاهش مییابد و کاهش NAD+ یکی از نشانههای مهم پیری و بیماریهای مرتبط با پیری است.
جالب توجه است که نیکوتین، یک ماده مضر مهم در تنباکو، همچنین یک متابولیت ثانویه بیوسنتز NAD+ است و مسیر NAD+ نیز به طور هماهنگ توسط بیوسنتز نیکوتین تنظیم میشود. علاوه بر این، نیکوتین دارای خواص ضد التهابی و محافظت کننده عصبی است. علاوه بر این، مسیر اصلاح NAD+ در میان گونهها از جمله باکتریها، گیاهان، مخمرها و پستانداران حفظ میشود. بنابراین، تیم تحقیقاتی حدس زدند که نیکوتین ممکن است در مسیر اصلاح NAD+ نقش داشته باشد.
با افزایش سن، فعالیت NAMPT، آنزیم محدود کننده سرعت مسیر بهبود NAD+ کاهش می یابد و فعالیت آن به میزان استیل زدایی آن توسط SIRT1 بستگی دارد. اتصال SIRT1 به NAMPT نیز با افزایش سن کاهش می یابد و در نتیجه سطح استیلاسیون NAMPT به تدریج افزایش می یابد.
سطوح بالاتر نیکوتین از طریق سیگار کشیدن وارد بدن می شود که می تواند منجر به اعتیاد و آسیب طولانی مدت شود. در این مطالعه، تیم تحقیقاتی سطوح بسیار پایین نیکوتین را به آب آشامیدنی اضافه کردند و به موشها اجازه دادند تا دوزهای پایین نیکوتین را از طریق آب آشامیدنی مصرف کنند.
نتایج نشان داد که مصرف طولانی مدت نیکوتین با دوز پایین از طریق آب آشامیدنی به طور قابل توجهی باعث بهبود فعالیت NAMPT و سنتز NAD+ شد که منجر به بهبود متابولیسم گلوکز و عملکرد شناختی و همچنین علائم پیری در موشهای نر شد.
به طور خاص، نیکوتین با دوز پایین قادر به ترویج تعامل SIRT1 با NAMPT و کاهش سطح استیله NAMPT، در نتیجه افزایش فعالیت NAMPT، بهبود متابولیسم انرژی در بافتهای پیر، و افزایش محتوای NMN و NAD+ بود. تصویربرداری PET با استفاده از حیوانات کوچک F{3}}FDG و همچنین سنجش انرژی سنجی هیپوکامپ نشان داد که نیکوتین هیپرمتابولیسم گلوکز را در موشهای نر مسن معکوس میکند.
به طور خاص، نیکوتین با دوز پایین قادر به ترویج تعامل SIRT1 با NAMPT و کاهش سطح استیله NAMPT، در نتیجه افزایش فعالیت NAMPT، بهبود متابولیسم انرژی در بافتهای پیر، و افزایش محتوای NMN و NAD+ بود. تصویربرداری PET با استفاده از حیوانات کوچک F{3}}FDG و همچنین سنجش انرژی سنجی هیپوکامپ نشان داد که نیکوتین هیپرمتابولیسم گلوکز را در موشهای نر مسن معکوس میکند.
علاوه بر این، این مطالعه نشان داد که نیکوتین نوروژنز را تحریک میکند، التهاب عصبی را مهار میکند، از اندامها در برابر استرس اکسیداتیو و کوتاه شدن تلومر محافظت میکند، متابولیسم انرژی سلولی را بهبود میبخشد و انحطاط مرتبط با افزایش سن و زوال شناختی را به تاخیر میاندازد. و این فرآیند به چیزی که قبلاً به عنوان گیرنده استیل کولین نیکوتین (nAChR) تصور می شد متکی نیست.
در مجموع، این یافتهها شواهدی را ارائه میدهند که نیکوتین با دوز پایین علائم مرتبط با افزایش سن را بهبود میبخشد و با فعال کردن مسیر درمانی NAD+ پیری را کاهش میدهد.
