درمان جدید از طریق پادشاه سرطانهای زنان و زایمان می شکند

Jul 30, 2025

پیام بگذارید

راهنما: Tongyi Pharmaceutical First - in - کلاس کونژوگه لیگاند bispecific (bi - xdc)
به تازگی ، اولین داروی مولکول کوچک مولکول کوچک دارویی Tongyi ، CBP- 1008 (RICO- V) ، تأیید از NMPA چین برای شروع کارآزمایی بالینی فاز III برای سرطان تخمدان مقاوم در برابر پلاتین (PROP) دریافت کرد.
همانطور که گزارش شده است ، این ترکیب لیگاند دوتایی کاملاً شیمیایی سنتز شده (BI- XDC) دارای وزن مولکولی تقریباً 1/50 داروهای سنتی ADC است که مزایای منحصر به فردی را در CMC (شیمی ، تولید و کنترل) و هزینه های درمانی ارائه می دهد. تأیید RICO- V برای آزمایش ثبت نام فاز III ، گام مهمی در جهت تبدیل شدن به اولین داروی BI- XDC در جهان است و نوید گزینه درمانی جدیدی برای بیماران مبتلا به سرطان تخمدان دارد.
درمان جدید بر "پادشاه سرطانهای زنان و زایمان" غلبه می کند
سرطان تخمدان در رده اول مرگ و میر در بین بدخیمی های زنان و زایمان قرار دارد و آن را عنوان "پادشاه سرطانهای زنان و زایمان" کسب می کند. غالباً به دلیل عدم وجود علائم اولیه خاص ، "قاتل ساکت" خوانده می شود ، اغلب در مرحله پیشرفته تشخیص داده می شود.
براساس آمار سال 2024 از مرکز ملی سرطان چین ، تقریباً 61100 مورد جدید سرطان تخمدان و 32600 کشته سالانه در چین وجود دارد که حدود 70 ٪ از بیماران در مرحله پیشرفته تشخیص داده شده اند. درمان های استاندارد فعلی شامل جراحی همراه با شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین- درمان هدفمند است ، اما بیشتر بیماران عود می کنند و مقاومت به پلاتین را ایجاد می کنند. پلاتین-} سرطان تخمدان مقاوم (PROC) دارای پیش آگهی ضعیف و گزینه های درمانی بسیار محدود است.
در حالی که اخیراً برخی از داروهای نوآورانه تأیید شده اند - مانند Abbvie's FR ADC داروی Elahere® (sacituzumab govitecan- hziy) - نیازهای درمانی برآورده نشده بیماران مبتلا به PROC همچنان اساسی هستند.
CBP - 1008 امید به این معضل را به ارمغان می آورد. بر اساس پلت فرم اختصاصی BI-XDC Pharmaceutical Tongyi ، این اولین ترکیب لیگاند دوتایی در جهان است که به طور همزمان گیرنده های FR و TRPV6 را که بر روی غشای سلول تومور بیان شده است ، هدف قرار می دهد.
داده های بالینی منتشر شده توسط داروسازی Tongyi نشان می دهد که اثربخشی قابل توجهی از CBP- 1008 در بیماران PROC که 3- 3 خط قبلی را دریافت کرده اند ، نشان می دهد. بقای کلی متوسط ​​(MOS) به 19.4 ماه (N=163) رسیده است ، و از داده های تاریخی برای شیمی درمانی تک عامل (کمتر از یا مساوی با 3 خط PROC) در 10.9-13.9 ماه و ساکیتوزوماب-هزیتی در 15.6-16.5) که در حال بیان است ، در بیماران با رشد و توسعه در بیماران کم است.
از نظر ایمنی ، بیشتر عوارض جانبی (AE) خفیف تا متوسط ​​هستند. بر خلاف سایر آنتی بادی- ترکیبات دارویی (ADC) با استفاده از مونومتیل آئوریستاتین E (MMAE) به عنوان بار ، RICO- V هیچ سمیت چشم چشمگیر یا عصبی محیطی را نشان نمی دهد ، که با چنین ADC ها مشترک هستند.
در تولید و عرضه ، RICO- V ، به عنوان یک ترکیب کوچک کاملاً شیمیایی که از نظر شیمیایی سنتز شده است ، دارای وزن مولکولی در حدود 1/50 از ADC های سنتی است. مزایای آن در CMC- شامل سنتز/تهیه ساده ، ساختار شیمیایی تعریف شده و کنترل آسان فرآیندهای تولید و شاخص های کیفیت- منجر به کاهش قابل توجهی در هزینه های تولید و درمان در مقایسه با داروهای ADC می شود.
تأیید NMPA از CBP- 1008 برای آزمایش ثبت نام فاز III در PROC یک گام مهم در جهت کاربردهای بالینی است ، که به طور بالقوه یک روش درمانی جدید برای بیماران مبتلا به سرطان تخمدان مقاوم به پلاتین ارائه می دهد.
Bi - xdc: ستاره بعدی -
داروهای شیمی درمانی هدفمند سنتی در آنکولوژی بالینی از هدف قرار دادن کم ، عوارض جانبی بالا ، توسعه آسان مقاومت به دارو و میزان عود بالا رنج می برند. ADCS (آنتی بادی-} مواد مخدر دارویی) داروهای شیمی درمانی سنتی را با آنتی بادی های مونوکلونال نوترکیب از طریق پیوند دهنده ها ترکیب می کنند ، و داروهای شیمی درمانی را با قابلیت هدف قرار دادن فعال برای درمان دقیق سرطان ترکیب می کنند.
با این حال ، ADC ، به عنوان بیولوژیک مولکول - ، با چالش هایی مانند فرآیندهای تولید پیچیده ، هزینه های بالای درمان و ایمنی بالینی زیر حد متوسط ​​روبرو می شوند.
Tongyi Pharmaceutical یک فناوری جدید -} ترکیبات لیگاند bispecific (BI- xdc) -} پیشگام یک مسیر جدید در توسعه دارو را توسعه داده است.
یک مولکول BI - XDC از چهار مؤلفه تشکیل شده است: لیگاند یک گیرنده هدفمند 1 ، لیگاند B گیرنده 2 ، یک بار درمانی و یک پیوند دهنده. از طریق تعامل هم افزایی دو لیگاند با گیرنده های سطح بر روی سلولهای تومور هدف ، BI- XDC دقیقاً بار کونژوگه شده را به سلولهای خاص تحویل می دهد.

news-514-137


در مقایسه با ADC های سنتی ، داروهای BI- XDC مزایایی مانند پوشش هدف گسترده تر ، سمیت پایین تر و هزینه های پایین تر (فعال کردن سنتز شیمیایی کامل) را ارائه می دهند. از یک طرف ، جفت شدن لیگاند های bispecific ، ویژگی و وابستگی هدف را تقویت می کند و دو هدف تک غیرقابل تحمل را به یک جفت دوتایی قابل دارو تبدیل می کند ، بنابراین هدف قرار دادن اهداف قبلاً غیرقابل توصیف را فراهم می کند. از طرف دیگر ، BI- XDC یک وزن مولکولی نسبتاً کوچک (حدود 1/50 از ADC ها) را حفظ می کند ، و اجازه جذب و ترخیص سریع سلولی را از بافت های ضایعه غیر- ، به طور قابل توجهی بهبود بخشید.
در حال حاضر ، Tongyi Pharma دارای سه محصول BI- XDC در مراحل بالینی است: CBP {4} 1008 ، CBP-1018 و CBP-1019 ، که شامل مناطق با نیاز بالا مانند سرطان تخمدان ، سرطان پروستات و سرطان آندومتر است.
مولکول های کوچک (به عنوان مثال ، اسید فولیک ، بیوتین ، اسید لاکتیک ، اسید گلیسیریتینیک) به راحتی قابل دسترسی هستند ، هزینه-}-}} سمی ، عاری از استرس ایمنی ، و به راحتی قابل توصیف و اصلاح ، و باعث می شود که آنها به طور گسترده ای به عنوان موتوری هدفمند در داروهای هدفمند برای داروهای فعال شده استفاده شوند.
اسید فولیک (FA) ، یک لیگاند وابستگی بالا- برای گیرنده های فولات ، به راحتی می توان با سایر لیگاند ها کونژوگه شد و آن را به یک عامل هدفمند عالی تبدیل کرد. گیرنده های فولات در سلولهای مختلف توموری (مغز ، پستان ، گردن ، روده بزرگ ، اپیتلیال ، کلیه ، ریه) و بیش از 90 ٪ سلولهای سرطانی تخمدان با حداقل بیان در بافتهای طبیعی بیان شده است. سمیت ، پایداری و سهولت ترکیبات و توصیف آنها ، آنها را به یک هدف محبوب برای رشد دارو در سرطان تخمدان و سایر تومورها تبدیل می کند.
سه محصولات مرحله ای بالینی - همه مولکول های کوچک -} مولکول های لیگاند bispecific هستند.
CBP- 1008} 1008 گیرنده فولات (FR) و گیرنده گذرا بالقوه وانیلوئید 6 (TRPV6) با MMAE به عنوان سم ، نمایانگر اولین محصول BI {5- XDC است. اکنون تأیید NMPA را برای آزمایش ثبت نام فاز III در سرطان تخمدان مقاوم به پلاتین (PROC) دریافت کرده است.
CBP - 1018 هدف FR و PSMA را با MMAE به عنوان سم هدف قرار می دهد. اثربخشی اولیه در بیماران مبتلا به سرطان پروستات مقاوم در برابر MCRPC (کاستراسیون متاستاتیک-} مقاوم در برابر سرطان پروستات) مشاهده شده است ، و بیشتر اعتبار پلت فرم BI- XDC را تأیید می کند. داده های ارائه شده توسط Tongyi Pharmaceutical در ASCO 2024 نشان داد که در گروه های 0.14mg/kg و دوز بالاتر ، 52 ٪ از بیماران بعد از درمان CBP-1018-}}} {19 {19} را کاهش دادند. در بین 9 بیمار مبتلا به ضایعات قابل اندازه گیری ، میزان پاسخ عینی (ORR) و میزان کنترل بیماری (DCR) به ترتیب به 33.3 (3/9) و 100 ٪ (9/9) رسید. بقای عاری از پیشرفت رادیوگرافی متوسط ​​(RPF) در کلیه بیماران قابل ارزیابی MCRPC 9.2 ماه بود. CBP-1018 همچنین تحمل خوبی را نشان داد ، بدون اینکه حداکثر دوز تحمل (MTD) حاصل شود. در حال حاضر ، FDA یک برنامه کارآزمایی بالینی I/II برای CBP-1018 را در ترکیب با یک درمان غدد درون ریز جدید (آنزالوتامید) تصویب کرده است.
CBP-} 1019 یک - نسل بعدی است که دارای لیگاند bispecific لیگاند هدفمند FR و TRPV6 است ، با یک مهار کننده Topoisomerase I (TOPOII) بار: Camptothecin مشتقات DX {7 {7} 8951. این دارو برای سه نشانه (سرطان لوزالمعده ، سرطان مری و سرطان ریه سلول کوچک) از FDA ایالات متحده دریافت کرده است و یک تعیین سریع برای سرطان آندومتر مکرر (EC) در بیمارانی که حداقل یک خط قبلی از شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین سیستمیک دریافت کرده اند.
داده های بالینی مرحله مقدماتی I/II نشان داد که در بین 10 بیمار مبتلا به EC پیشرفته/متاستاتیک تحت درمان با CBP- 1019 در 3.0 میلی گرم در کیلوگرم یا 4.0 میلی گرم در کیلوگرم ، CBP {16} 1019 با توجه به وضعیت بیان FR/TRPV6 ، اثربخشی بسیار خوبی نشان داده است. در سطح دوز 3.0 میلی گرم بر کیلوگرم (دوز پتانسیل توصیه شده فاز II ، RP2D) ، 7 از 9 بیمار مبتلا به EC پیشرفته/متاستاتیک حداقل یک ارزیابی تومور پس از درمان ، دستیابی به ORR 42.9 ٪ و DCR 100 ٪ داشتند. CBP-1019 همچنین ایمنی و تحمل خوبی را نشان داد ، بدون عوارض جانبی معمولی مربوط به ADC مرتبط با بارهای TOPOII ، مانند بیماری ریه بینابینی (ILD) ، استوماتیت یا سمیت چشمی.
نکته قابل توجه ، پلت فرم BI- XDC می تواند به صورت تئوری بارهای مختلفی را ارائه دهد ، از جمله سموم مولکول-}}}}} molecule ، پروتئین ها ، رادیوایزوتوپ ها ، عوامل درمانی فوتودینامیکی ، سیستم ایمنی بدن ، سلول های NK و سلولهای T. در حال حاضر ، Biopharma منسجم برش جهت های لبه - مانند Protac BI- XDC و Radioligand BI {5} XDC را گسترش داده است ، و فناوری هدفمند دوقطبی را به زمینه های درمانی گسترده تر گسترش می دهد. با این حال ، این روشهای درمانی هنوز در مرحله بالینی هستند و ایمنی و اثربخشی آنها همچنان تأیید می شود.

news-632-633


پایان
Tongyi Pharmaceutical با اولین داروی جدید خود ، CBP {3} 1008 ، برای آزمایشات بالینی فاز III تأیید شده است. با این حال ، ابتدا- در -} داروهای نوآورانه هر دو خطر و فرصت را تحمل می کنند. هر قدم برای ایجاد یک داروی جدید مکانیسم به بازار با خطر شکست روبرو است. اگر CBP-1008 در فاز III موفق شود ، گزینه ای برای دستیابی به موفقیت برای بیماران مبتلا به سرطان تخمدان مقاوم به پلاتین ارائه می دهد و دارویی Tongyi را به عنوان یک رهبر در این زمینه ایجاد می کند.
منابع مرجع:
1. https://mp.weixin.qq.com/s/nlwlgf_laomf29cxbkescw
2. https://mp.weixin.qq.com/s/xyc8udeew5lfsq29z1w_fw
3.
ارسال درخواست