مقایسه ای بین دو رویکرد- t همانطور که گفته شد ، چالش های اتومبیل {1} t T Thupe خوب است. برای یادآوری ، روند اتومبیل {{4} t درمانی شامل موارد زیر است:
1. جمع آوری سلولهای تک هسته ای خون محیطی (PBMC) از بیمار یا یک اهدا کننده سالم.
2. سانتریفیوژ برای از بین بردن گلبول های قرمز و پلاکت ها ، و یک محلول جداسازی لکوسیت.
سلولهای T جدا شده (به عنوان مثال ، با استفاده از انتخاب مثبت مهره مغناطیسی با آنتی بادی CD4/CD8 anti-}} CD4/CD8 یا آنتی بادی- CD3 -} کونژوگه).
5. از نظر ژنتیکی سلولهای T - را به طور معمول با استفاده از بردارهای ویروسی برای معرفی ژن های اتومبیل ، تبدیل می کند و آنها را به سلولهای T- تبدیل می کند.
6. کشت و گسترش سلولهای T {1} t.
7. تزریق اتومبیل گسترش یافته- t دوباره به بیمار بازگشت.
منبع: CAR-} تولید سلول T: پارامترهای اصلی فرآیند و استراتژی های نسل بعدی-
هزینه تولید برای یک ماشین یک بیمار {0} t درمانی تقریباً 80،000 دلار مانند رسانه های کشت ، پلاسمیدها ، هسته ها و بردارهای ویروسی {3} استفاده شده در کشت و اتومبیل انتقال {4} t سلولهای T-}}}}}}}}}}} تقریباً نیمی از این هزینه ها ، در کل این هزینه ها ، در کل این هزینه ها ، در کل این هزینه ها. با توجه به ماهیت شخصی درمانی ، نمی توان اقتصاد مقیاس را برای کاهش هزینه ها بدست آورد. نکته قابل توجه ، تولید GMP از بردارهای ویروسی به تنهایی حدود 30 ٪ از کل هزینه ها را تشکیل می دهد ، رقمی که با تولید {11 {}} بالا می توان به راحتی کاهش یافت. فراتر از هزینه ، اتومبیل سنتی- t محدودیت های دیگری دارد: فاصله از جمع آوری خون به ماشین {14} تزریق T می تواند هفته ها طول بکشد ، در طی آن ممکن است شرایط بیماران بدتر شود. دارویی که می تواند طی روزها به کار رود بسیار ایده آل تر خواهد بود.
in vivo car - t: پرداختن به این کاستی ها در داخل بدن- Technology برای مقابله با این نقص ها طراحی شده است: این ژن {2} -}} intectors را مستقیماً به بدن منتقل می کند ، جایی که بردارهای عدسی در ژنوم خودرو را به ژنوم تبدیل می کنند. این باعث می شود پروتئین های اتومبیل روی سطح سلولهای T بیان شوند و آنها را به سلولهای T {5} t در محل تبدیل کنند. این رویکرد نیاز به درمان شخصی را از بین می برد و-}-}}}}}}}}}}} into into -}} و کاهش چشمگیر هزینه ها را از بین می برد. همانطور که به خوبی- شناخته شده است ، Carvykti 465،000 دلار قیمت دارد ، در حالی که روش های درمانی {13 {} t در چین به طور معمول از 1 میلیون پوند تا 1.2 میلیون پوند است. طبق پیش بینی های *شبکه شریانی *، اگر فناوری in vivo {17} t Technology تجاری شود ، قیمت آن می تواند به یک-} دهم یا حتی پایین تر از روش های درمانی {19 {} t باشد. علاوه بر کاهش هزینه قابل توجه ، در داخل بدن- t نیاز به جداسازی سلول T داخل بدن ، فعال سازی ، ترانسفکشن ، انبساط و بازگرداندن را از بین می برد. درعوض ، آن را به طور مستقیم ترازو را تحویل می دهد و شروع کارآیی را فقط به چند روز تسریع می کند.
داده های بالینی اولیه
بنابراین ، این فناوری چقدر پیشرفته است و چه داده های بالینی در دسترس است؟ Esobiotec SA ، یک بیوتکنولوژی نسبتاً ناشناخته ، داده های IIT (محقق - محاکمه آغاز شده) را پیشگام کرده است ، با نتایج منتشر شده در *Lancet *. خط لوله مورد نظر ، ESO - T01 ، BCMA-} یک چاه -}} شناخته شده در بدخیمی های خون شناختی را هدف قرار می دهد. اصلاحات کلیدی به ESO- t01 شامل: - جهش در باقیمانده های بحرانی ویروس گلیکوپروتئین ویروس گلیکوپروتئین وزیکول برای جلوگیری از حمله ویروسی گسترده به سلولهای انسانی {10} مهندسی غشای ویروسی به فشار بیش از حد CD47 ، مهار کننده Phagusytiss {meckophage برای هدف قرار دادن سلول T. - حذفی MHC- I برای کاهش ایمنی.
منبع: پیوست در - vivo b {{1} car بلوغ سلول آنتی ژن t -}} سلول درمانی برای میلوما چند عود یا نسوز
نتایج کارآیی (از اول آوریل 2025):
- همه بیماران 2 ماه پیگیری - up را انجام دادند. دو مورد اول 3 ماه به پایان رسید.
- بیمار 2 در روز 28 با رگرسیون کامل ضایعه به دست آورد.
- بیماران 3 و 4 به بهبودی جزئی (PR) دست یافتند ، با کاهش تومور در روز 28.
- نرخ پاسخ کلی (ORR) 100 ٪ (2 Cr ، 2 PR) بود.
ایمنی ، با این حال ، از پشت اتومبیل سنتی- t: 3 بیمار مبتلا به سندرم انتشار سیتوکین درجه 3 (CRS) ، و 1 دارای درجه 1 CRS- در حالی که ماشین سنتی {6} t به طور معمول باعث درجه 1- 2 CRS ، با درجه 3 است که نادر است. در معیارهای داخل بدن نشان داد:-} ماشین خونی محیطی-} t برای اولین بار در روزهای 4-8 تشخیص داده شد ، اوج در روزها10-17. - سلولهای CAR-T نیز در مغز استخوان ، بافت تومور ، پراکندگی پلور و فلورسپلینال مشاهده شدند.
منبع: پیوست در - vivo b {{1} car بلوغ سلول آنتی ژن T -} سلول درمانی برای میلوما چندگانه یا نسوز.
نکته قابل توجه ، دوز شروع ESO- t01 در یک - دهم دوز معادل انسان (محاسبه شده از دوزهای موش موثر) تنظیم شده است. با این وجود ، حداکثر غلظت و مساحت آن در زیر منحنی (AUC) از روز 0 تا 28 قابل مقایسه با idecabtagene vicleucel و ciltacabtagene autoleucel بود. این نشان می دهد ESO- T01 می تواند در دوزهای پایین تر به اثرات درمانی قوی برسد ، و به طور بالقوه هزینه های بیشتری را کاهش می دهد.
چشم انداز فعلی اتومبیل in vivo {{0} t شرکتهای بزرگ دارویی در سراسر جهان شرط بندی می کنند در داخل in vivo car {1 {1} t درمانی:
در سطح بین المللی ، کسب 2.1 میلیارد دلاری اخیر Abbvie از Capstan قابل توجه است. Capstan's in vivo car {{2} t از تحویل LNP (نانوذرات لیپید) به جای بردارهای ویروسی استفاده می کند ، و نیاز به دوز مکرر دارد اما اجازه می دهد تنظیمات دوز زمانی- واقعی برای افزایش اثربخشی و کاهش سمیت. علاوه بر این ، بیان اتومبیل کوتاه- term ممکن است ماشین- t فرسودگی سلول t-} یک مکانیسم کلیدی خرابی درمان را محدود کند. خط لوله سرب آن بیماری های خود ایمنی را هدف قرار داده و در آزمایشات فاز اول در افراد سالم قرار دارد.
در داخل کشور ، داروهای Cstone در داخل Vivo Car {{0} توسعه ، همچنین با استفاده از تحویل LNP پیشرو هستند.
پایان
اتومبیل {{0} t درمانی طولانی مدت برای یک انقلاب است. هزینه گزاف فعلی آن ، آن را برای بیماران معمولی دور می کند. هدف واقعی تحقیقات نوآورانه دارو ، توسعه درمانهایی است که برای اکثر افراد نیازمند قابل دسترسی است. منابع مرجع:
1. ساخت سلول- t تولید سلول: پارامترهای اصلی فرآیند و استراتژی های نسل بعدی-
2. هزینه -} استراتژی های مؤثر برای اتومبیل - t تولید سلول درمانی
3. "چرا ماشین {1} t درمانی بسیار گران است؟ تجزیه فرایندها و هزینه های تولید ،" Sina Pharma
4. "CGT" مورد علاقه جدید ": in vivo car {{1} t ،" پزشکی جدید شریانی
5.
