اخیراً Liantuo Biotechnology اعلام کرده است که اداره ملی داروی چین (NMPA) یک برنامه جدید راه اندازی دارو (NDA) از Mavacamten را برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک انسدادی علامت دار (oHCM) پذیرفته و آن را در بررسی اولویت قرار داده است.
ماواکامتن، به عنوان یک رژیم درمانی تایید شده بالینی، اولین دارویی در نوع خود برای درمان کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک انسدادی است. ارائه این برنامه جدید فهرست دارو بر اساس نتایج داده های آزمایش بالینی بحرانی جهانی فاز III EXPLORER-HCM انجام شده توسط Mavacamten است. این کارآزمایی ایمنی و اثربخشی mavacamten را در بیماران علامت دار oHCM در مقایسه با دارونما ارزیابی کرد. نتایج آزمایش EXPLORER-HCM ثابت می کند که ماواکامتن دارای یک اثر درمانی قوی است و می تواند از نظر توانایی حرکتی، وضعیت عملکردی، نتایج گزارش بیمار و توانایی کاهش انسداد مجرای خروجی بطن چپ، پیشرفت های قابل توجهی را برای بیماران به ارمغان بیاورد. کارآزمایی EXPLORER-HCM به تمام نقاط پایانی مطالعه اولیه و ثانویه از پیش تعیین شده خود دست یافت و از نظر آماری معنی دار بود.
این NDA همچنین شامل داده های بالینی از مطالعه فارماکوکینتیک فاز I Mavacamten است که توسط Liantuo در داوطلبان سالم چینی انجام شده است. این مطالعه ایمنی، تحمل و ویژگیهای فارماکوکینتیک مشابه مشاهده شده در مطالعات فارماکوکینتیک فاز I انجام شده در ایالات متحده برای Mavacamten را نشان میدهد. دادههای ایمنی اولیه کارآزمایی EXPLOR-CN دوسوکور فاز III Mavacamten که توسط Liantuo در بیماران علامتدار چینی oHCM انجام میشود نیز برای پشتیبانی از ارسال این NDA استفاده میشود. انتظار میرود دادههای خط بالای این آزمایش در اواسط-2023 منتشر شود.
HCM به طور قابل توجهی بر کیفیت زندگی بیماران تأثیر می گذارد و در حال حاضر برنامه های درمانی مؤثری وجود ندارد. داروهای نوآورانه در عمل بالینی به فوریت مورد نیاز هستند. انتظار می رود ماواکامتن به عنوان اولین دارویی که مکانیسم های پاتوفیزیولوژیک بیماری ها را هدف قرار می دهد، وضعیت درمان oHCM را در چین بهبود بخشد و تأثیر مثبتی بر وضعیت سلامت و توانایی زندگی روزانه بیماران داشته باشد.
درباره Camzyos™ (mavacamten)
Camzyos ™ Mavacamten اولین و در حال حاضر تنها مهارکننده میوزین میوکارد تایید شده توسط FDA ایالات متحده است که برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک انسدادی درجه II-III (oHCM) علامت دار انجمن قلب نیویورک (NYHA) برای بهبود توانایی عملکردی و علائم مناسب است. این دارو علاوه بر حضور در ایالات متحده، مجوزهای نظارتی را برای بازاریابی در استرالیا، کانادا و برزیل نیز دریافت کرده است. Camzyos یک مهارکننده برگشت پذیر آلوستریک انتخابی میوزین قلبی است. Camzyos تعداد سرهای میوزین را تنظیم می کند که می توانند به حالت "اکتین اتصال" (تولید انقباض) وارد شوند، بنابراین احتمال ایجاد پویا (دوره سیستولیک) و باقیمانده (دوره دیاستول) تشکیل پل متقاطع را کاهش می دهد. مکانیسم HCM با تشکیل پل های متقاطع بیش از حد میوزین اکتین و عدم تعادل بیش از حد آرامش مشخص می شود. Camzyos کل جمعیت میوزین را به حالتی با انرژی کارآمد و قابل بازیافت در آرامش بیش از حد تبدیل می کند. در بیماران HCM، مهار میوزین با Camzyos انسداد دینامیک مجرای خروجی بطن چپ (LVOT) را کاهش میدهد و فشار پر شدن قلب را بهبود میبخشد.
در آگوست 2020، Liantuo Biology مجوز MyoKardia، یک شرکت تابعه کاملاً متعلق به Bristol Myers Squibb را برای توسعه و تجاری سازی Camzyos در سرزمین اصلی چین، هنگ کنگ، ماکائو، تایوان، تایلند و سنگاپور دریافت کرد. در فوریه 2022، mavacamten گواهینامه صلاحیت درمانی پیشرفت را در چین برای درمان بیماران oHCM دریافت کرد.
درباره EXPLORER-HCM
در مجموع 251 بیمار علامت دار (NYHA درجه II یا III) مبتلا به کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک انسدادی در کارآزمایی فاز III EXPLORER-HCM ثبت نام کردند. فشار دیفرانسیل مجرای خروجی بطن چپ (LVOT) (در حال استراحت و/یا القایی) همه افراد در غربالگری بیشتر یا مساوی 50 میلیمتر جیوه بود.
نقطه پایانی اولیه EXPLORER-HCM نقطه پایانی عملکردی ترکیبی است که با هدف ارزیابی اثر بهبودی ماواکامتن بر علائم بیمار و عملکرد قلبی انجام می شود. نقاط پایانی ثانویه شامل تغییرات در اختلاف فشار LVOT از پایه تا هفته 30، نسبت افراد با حداقل یک سطح بهبود در عملکرد قلبی pVO2 و NYHA، و تغییرات در نمرات مقیاس پیامد گزارش شده توسط بیمار است. سایر نقاط پایانی شامل تغییرات در شاخص های اکوکاردیوگرافی، بیومارکرهای در گردش، الگوهای ریتم و شتاب از پایه تا هفته 30 است.
درباره EXPLORER-CN
کارآزمایی فاز III EXPLORER-CN در مجموع 81 بیمار علامت دار (درجه II یا III NYHA) مبتلا به کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک انسدادی را در چین به کار گرفت. فشار دیفرانسیل مجرای خروجی بطن چپ (LVOT) (استراحت و/یا تحریک) همه افراد در غربالگری بیشتر یا مساوی 50 میلیمتر جیوه بود.
نقطه پایانی اصلی مطالعه EXPLORER-CN تغییر در اختلاف فشار ValsalvaLVOT از پایه تا هفته 30 بود. نقاط پایانی ثانویه شامل تغییرات در انسداد مجرای خروجی بطن چپ (LVOT) از پایه تا هفته 30، نسبت افراد با حداقل یک درجه بود. بهبود عملکرد قلبی NYHA، تغییرات در نمرات مقیاس پیامد گزارش شده بیمار، بیومارکرهای قلبی، و شاخص توده بطن چپ. سایر نقاط پایانی شامل تغییرات در اکوکاردیوگرافی و شاخصهای تصویربرداری تشدید مغناطیسی قلب از ابتدای شروع تا هفته 30، و همچنین نسبت افرادی که به بهبود عملکرد قلبی NYHA بیشتر از یا مساوی سطح 1 در هفته 30 و اختلاف فشار ValsalvaLVOT دست یافتهاند، میباشد.<30mmHg at rest.
درباره کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک
کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک یک بیماری پیشرونده مزمن است که در اثر انقباض بیش از حد میوکارد و انسداد پر شدن خون بطن چپ ایجاد میشود که میتواند منجر به علائم ضعف و اختلال عملکرد قلب شود. تخمین زده می شود که از هر 500 نفر در سراسر جهان، یک نفر مبتلا به کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک است. شایع ترین علت کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک، جهش در پروتئین های سارکومر میوکارد است. در بیماران مبتلا به کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک انسدادی یا غیر انسدادی، فعالیت بدنی شدید می تواند منجر به خستگی یا مشکلات تنفسی شود که بر زندگی روزمره بیمار تأثیر می گذارد. کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک همچنین با افزایش خطر فیبریلاسیون دهلیزی، سکته مغزی، نارسایی قلبی و مرگ ناگهانی قلبی همراه است.
در حال حاضر، تقریباً 1.1 تا 2.8 میلیون بیمار مبتلا به کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک در چین وجود دارد که از این تعداد تقریباً دو سوم بیماران کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک انسدادی و یک سوم بیماران کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک غیرانسدادی هستند.
