تحقیقات قبلی روی داروها و واکسنهای خاص برای کووید-19 بیشتر بر روی خود ویروس متمرکز بوده است. با جهش و تکامل سریع ویروس، کارایی این درمانها بدتر و بدتر شد و حتی به «نسخههای انحصاری» انواع خاص تبدیل شدند و از بازار خارج شدند.
اکنون، انتظار میرود یک داروی ژنریک که مسیر کروناویروس به سلولها را هدف قرار میدهد، از این معضل عبور کند و در پیشگیری از عفونت کروناویروس جدید «همانطور» را درک کند.
در 5 دسامبر 2022، محققان دانشگاه کمبریج در بریتانیا مقاله تحقیقاتی با عنوان مهار FXR ممکن است با کاهش ACE2 در طبیعت از عفونت SARS-CoV{3}} محافظت کند، منتشر کردند.
نتایج دو چیز را نشان داد: FXR می تواند بیان ACE2 را کنترل کند. مسدود کردن این مسیر به کاهش عفونتهای COVID{1}} کمک میکند. اورسودوکسی کولیک اسید، داروی ژنریک مورد استفاده در این کارآزمایی، موضوع بحث های زیادی بود.
گیرنده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین 2 (ACE2) در بسیاری از سطوح سلولی بیان می شوند و کروناویروس جدید از طریق پروتئین های سطحی به ACE2 متصل می شود، بنابراین وارد سلول ها می شود و آنها را آلوده می کند. از آنجایی که این گیرنده در سلولهای مجرای صفراوی بسیار بیان میشود، ویروس کرونای جدید میتواند باعث اختلال عملکرد کبد نیز شود.
در بافتهای مختلفی که تحت تأثیر کووید{0}} قرار گرفتهاند، از جمله سیستمهای گوارشی و تنفسی، محققان نشان دادهاند که FXR تنظیمکننده مستقیم رونویسی ACE2 و همچنین اسید اورسودوکسیکولیک برای درمان سنگهای صفراوی و بیماریهای کبدی است. به عنوان یک مهارکننده FXR، FXR با مهار فاکتور رونویسی FXR، بیان گیرنده ACE2 را در سلول های مجرای صفراوی مهار می کند.
در آزمایشات پیش بالینی، محققان به 9 همستر اورسودوکسی کولیک اسید با دوز مشابه دوز انسان دادند. به شش همستر دیگر محلول نمکی داده شد. یک هفته بعد، همسترها در همان قفسی قرار گرفتند که همسترهای آلوده به نوع کوروناویروس دلتا قرار داشتند.
همسترها چهار روز بعد کشته شدند. این تیم نمونه های ریه آنها را تجزیه و تحلیل کردند. همه همسترهایی که سالین دریافت کردند، آلوده بودند، اما تنها یک سوم از همسترهایی که اسید اورسودوکسی کولیک دریافت کردند، آلوده شدند.
در طول آزمایش، به همسترها دسترسی رایگان به غذا داده شد. اما همسترهای شور حدود 9 درصد از وزن بدن خود را در روز چهارم پس از آلودگی از دست دادند. در مقابل، همسترهای گروه اسید اورسودوکسی کولیک وزن اضافه کردند. این نشان می دهد که درمان با اسید اورسودوکسی کولیک می تواند شدت عفونت کووید-19 را کاهش دهد.
به عبارت دیگر، سخت است که بگوییم اسید اورسودوکسی کولیک می تواند 100 درصد از ورود ویروس جلوگیری کند، اما می تواند ورود ویروس را مسدود کند و بیماری را تا حد زیادی کاهش دهد.
سپس، تیم درمان اورسودوکسی کولیک اسید را روی بافت ریه اهدایی داوطلبان آزمایش کردند. این بافت های ریه عملکردهای فیزیولوژیکی خود را از طریق حمایت خارج از بدن مانند ونتیلاتور حفظ می کنند.
محققان اسید اورسودوکسی کولیک را به یک ریه و سالین را به ریه دیگر تزریق کردند.
پس از شش ساعت، ریههای تیمار شده با اسید اورسودوکسیکولیک تقریباً 50 درصد کاهش در بیان ACE2 نشان دادند، اما هیچ تغییری در ریههای کنترل مشاهده نشد. نتایج نشان داد که ریه تزریق شده با این دارو به ویروس آلوده نشده بود، در حالی که ریه دیگر آلوده بود.
در هشت فرد سالم، محققان همچنین کاهش سطح بیان ACE2 را در سلول های بینی در داوطلبانی که اسید اورسودوکسی کولیک دریافت کردند، مشاهده کردند.
قابل ذکر است، نه همسترها و نه اهداکنندگان عضو ریه از نظر ایمنی دچار مشکل نشدند. اما در مقایسه با واکسن کووید-19، داروهایی مانند اورسودوکسی کولیک اسید ممکن است به دلیل مکانیسمهای مختلف برای افرادی که ایمنی پایینتری دارند مناسبتر باشند.
آنتی بادی خنثی کننده Astrazeneca Evusheld قبلاً برای جلوگیری از عفونت کووید-19 در افرادی که ایمنی پایینی داشتند و قادر به استفاده از واکسنهای کووید-19 نبودند استفاده میشد. Evusheld با اتصال به مکانهای مختلف روی پروتئین اسپایک کرونا، توانایی ویروس برای ورود و آلوده کردن سلولهای سالم را کاهش میدهد. در ماه ژوئیه، این دارو برای اولین بار در سرزمین اصلی چین به صورت آزمایشی تأیید شد -- میتواند در منطقه آزمایشی گردشگری پزشکی بینالمللی Boao Lecheng در Hainan استفاده شود.
اما این خیلی طول نکشید. ویروس به سرعت تکامل یافت و نوع جدید ترکیب پروتئین اسپایک را تغییر داد و باعث شد که Evusheld کمتر موثر باشد. این نیز یک عارضه جانبی است، اگر دارو برای ویروس طراحی شده باشد، منفعل خواهد بود.
ACE2 دروازهای برای ورود ویروسها است و بستن آن به این معنی است که ویروس نمیتواند خودش را تکثیر کند، به این معنی که راهی برای جلوگیری از عفونت وجود دارد که به سیستم ایمنی در نبرد با کروناویروس جدید وابسته نیست.
بنابراین آیا اورسودوکسی کولیک اسید می تواند جایگزین واکسیناسیون شود؟ محققان پاسخ دادند که واکسنها در حال حاضر بهترین راه برای جلوگیری از عفونت کووید-19 هستند، اما این دو میتوانند مکمل یکدیگر برای کاهش خطر عفونت باشند.
محققان اکنون در حال پیشبرد آزمایشات بالینی هستند تا تعیین کنند که آیا اثر اورسودوکسی کولیک در حیوانات و ارگانوئیدها می تواند در دنیای واقعی اعمال شود یا خیر.
