سرطان ریه یک بدخیمی بسیار تهاجمی و عامل اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در سراسر جهان است. LC را می توان به سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) و سرطان ریه سلول کوچک (SSCLC) تقسیم کرد که سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) اکثریت آنها را تشکیل می دهد و آدنوکارسینوم ریه (LUAD) شایع ترین پاتولوژیک است. زیرنوع
علیرغم پیشرفتهای بزرگ در تشخیص و درمان بالینی LUAD، بقای 5-ساله به دلیل دشواری در تشخیص زودهنگام، میزان بالای متاستاز، مقاومت در برابر پرتودرمانی و عدم درمان سیستمیک کم است. بنابراین، بینش به مکانیسمهای مولکولی توسعه LUAD و جستجوی نشانگرهای مولکولی جدید برای بهبود سطح تشخیصی و درمانی LUAD مهم است.
اخیراً، محققان دانشگاه ژنگژو "محور HNRNPK / CLCN3 پیشرفت LUAD را از طریق تعامل CAF-تومور تسهیل می کند" در مجله International Journal of Biological Sciences منتشر کردند که نشان داد محور HNRNPK / CLCN 3 پیشرفت LUAD را از طریق CAF- ارتقا می دهد. تعامل تومور
کانال کلرید 3 (CLCN 3) توسط کواکتیواتورهای رونویسی تنظیم می شود، اما هنوز مشخص نیست که کدام فاکتور رونویسی هسته ای CLCN 3 را تنظیم می کند. نقش CLCN 3 در آدنوکارسینوم ریه (LUAD) هنوز ناشناخته است و رابطه با ریزمحیط تومور هنوز مشخص است. غیر واضح. محقق فاکتورهای رونویسی متصل شونده به پروموتر را با پروب پروموتر CLCN 3 نشاندار شده با بیوتین 5' کاهش داد. مکانیسمها با استفاده از نمونههای LUAD، خطوط سلولی و مدلهای موش زنوگرافت بیشتر مورد بررسی قرار گرفتند.
CLCN 3 در LUAD انسانی تنظیم می شود و حذف ژن CLCN 3 تکثیر تومور و مهاجرت در شرایط آزمایشگاهی را سرکوب می کند. در مرحله بعد، ریبونوکلئوپروتئین هسته ای ناهمگن K (HNRNPK) برای اولین بار به عنوان فاکتور رونویسی اتصال دهنده پروموتر CLCN 3 تایید شد. از نظر مکانیکی، ناک اوت HNRNPK فعالیت پروموتر CLCN 3 را مهار کرد، در نتیجه بیان CLCN 3 را در سطح رونویسی تنظیم کرد و موتیف اتصال 'GCGAGG' و محل اتصال '-538 / -248BP' را شناسایی کرد.
پس از آن، داده های RNA-seq نشان داد که عملکرد اصلی HNRNPK مشابه CLCN 3 است. نتایج in vitro و in vivo نشان می دهد که بیان و عملکرد CLCN 3 توسط HNRNPK تنظیم می شود. با جداسازی فیبروبلاست های مرتبط با تومور اولیه (CAF) از LUAD انسانی، محققان نشان دادند که کاهش ترشح CLCN 3 خارج سلولی ناشی از ناک اوت HNRNPK از فعال شدن CAF و تولید فاکتور رشد تبدیل کننده جلوگیری می کند، بنابراین بازخورد HNRNPK هسته ای را مهار می کند. بیان و پیشرفت LUAD.
علاوه بر این، این پدیده پس از افزودن فاکتور رشد تبدیل کننده-CLCN 1 نجات یافت و نشان داد که HNRNPK / محور پیشرفت LUAD را از طریق تعاملات سلول به سلول ارتقا می دهد. در نهایت، محققان دریافتند که CLCN 3 و HNRNPK در بیماران LUAD تنظیم مثبتی دارند و با پیش آگهی ضعیف همراه هستند.
در این کار، تمرکز بر تعیین تغییرات در بیان محور HNRNPK / CLCN 3 در سلولهای LUAD بود. با توجه به اینکه عملکرد اصلی و نقش های پیش آگهی HNRNPK مانند CLCN 3 است، محققان پیشنهاد می کنند که HNRNPK و CLCN 3 نقش های به همان اندازه در پیشرفت LUAD ایفا می کنند و پتانسیل درمانی هدف قرار دادن HNRNPK و هدف قرار دادن CLCN 3 ممکن است یکسان.
در این مطالعه، محققین یک نمودار شماتیک از رابطه بین CLCN 3 و HNRNPK در LUAD ارائه کرده اند. اول، CLCN 3 در LUAD انسان تنظیم می شود و تکثیر تومور و مهاجرت را ترویج می کند. دوم، ما تأیید کردیم که HNRNPK یک فاکتور رونویسی اتصال دهنده پروموتر CLCN 3 است و موتیف اتصال آن 'GCGAGG' و محل اتصال '-538 / -248BP' را شناسایی کردیم. HNRNPK: هر دو بیان و عملکرد CLCN 3 را در شرایط in vitro و in vivo تنظیم می کنند، و محور HNRNPK-CLCN 3 پیشرفت LUAD را از طریق CAF - بازخورد تعامل تومور ترویج می کند.
