در بیماری آلزایمر، عملکرد ناهنجار گیرنده حسی پاکسازی الگوی مولکولی مرتبط با خطر میکروگلیا (DAMP) را مختل می کند و تظاهرات آسیب شناسی بیماری را تشدید می کند. اگرچه سیگنالهای خارجی، از جمله اینترلوکین-33 (IL-33)، میتوانند به بازیابی پاکسازی DAMP در میکروگلیا کمک کنند، در خلال پاکسازی فاگوسیتوز، محققان نمیدانند گیرندههای حسی چگونه تنظیم میشوند و با فعل و انفعالات DAMP تعامل دارند.
اخیراً، مطالعهای با عنوان «مسیر VCAM{0}}ApoE کموتاکسی میکروگلیال را هدایت میکند و آسیبشناسی بیماری آلزایمر را کاهش میدهد» در مجله بینالمللی Nature Aging منتشر شد. در مطالعه ای که در مجله بین المللی Nature Aging با عنوان "مسیر VCAM{1}}ApoE کموتاکسی میکروگلیال را هدایت می کند و آسیب شناسی بیماری آلزایمر را کاهش می دهد" منتشر شده است، دانشمندان دانشگاه علم و فناوری هنگ کنگ (HKUST) و سایر موسسات دریافتند که یک پروتئین سطح سلولی به نام VCAM1 که روی سلولهای ایمنی در مغز یافت میشود، ممکن است به عنوان یک هدف درمانی برای بیماری آلزایمر عمل کند و انتظار میرود که به توسعه درمانهای جدید علیه این بیماری کمک کند.
بیماری آلزایمر یک بیماری مخرب عصبی است که بیش از 50 میلیون نفر را در سراسر جهان تحت تاثیر قرار می دهد. یکی از علائم اصلی پاتولوژیک این بیماری، تجمع پلاک های بتا آمیلوئید در مغز است که می تواند منجر به کاهش تدریجی عملکرد شناختی شود و میکروگلیا که سلول های ایمنی ساکن در مغز هستند، نقش کلیدی در پاکسازی پروتئین های آسیب دیده بتا آمیلوئید از مغز در جریان بیماری آلزایمر. پاکسازی پروتئین در بیماری آلزایمر
دانشمندان اهداف بالقوه ای برای ابتلا به بیماری آلزایمر جدید کشف کردند.
اعتبار تصویر: پیری طبیعت (2023). DOI:10.1038/s{3}}
در این مطالعه، محققان به دنبال بررسی چگونگی کنترل میکروگلیا پاکسازی بتا آمیلوئید و نحوه ناکارآمد شدن آن در بیماری آلزایمر بودند و پس از مطالعه بیشتر دریافتند که پروتئین VCAM1 ممکن است واسطه مهاجرت میکروگلیا به سمت بتا آمیلوئید و ترویج بتا باشد. پاکسازی آمیلوئید در میکروگلیا علاوه بر این، محققان دریافتند که ApoE، پروتئین دیگری موجود در پلاکهای بتا آمیلوئید، ممکن است به VCAM1 متصل شود تا میکروگلیا را برای حرکت به پلاکهای بتا آمیلوئید حرکت دهد و تحریک مسیر VCAM{7}}ApoE ممکن است بیماری آلزایمر را کاهش دهد. آسیب شناسی در مدل موش تظاهرات، این یافته ها نشان می دهد که عملکرد مناسب VCAM1 برای مهاجرت میکروگلیا و ترخیص کالا از گمرک آمیلوئید حیاتی است.
محققان همچنین عملکرد VCAM{0}}بیان کننده میکروگلیا را در بافت مغز بیماران مبتلا به آلزایمر تجزیه و تحلیل کردند. جالب توجه است، بیماران مبتلا به بیماری آلزایمر سطوح بالایی از VCAM1 محلول در مایع مغزی نخاعی خود دارند، که ممکن است نشان دهنده عملکرد غیرطبیعی سیگنال دهی VCAM1-ApoE باشد، مشاهده ای که ممکن است با کاهش کلیرانس بتا آمیلوئید توسط میکروگلیا مرتبط باشد. نتایج این مطالعه نشان میدهد که مسیر سیگنالینگ VCAM{4}}ApoE ممکن است در پاتوژنز بیماری آلزایمر وجود داشته باشد، و VCAM1 همچنین میتواند به عنوان یک هدف بالقوه برای درمانهای جدید برای بیماری آلزایمر باشد.
نتایج نه تنها درک دانشمندان را از آسیب شناسی بیماری بیماری آلزایمر گسترش می دهد، بلکه ایده ها و اهدافی را برای توسعه مداخلات بیماری جدید ارائه می دهد. اگرچه نیاز مبرمی برای محققان برای توسعه درمانهای موثر برای اصلاح بیماری وجود دارد، اما آنها ابتدا باید اهداف دارویی صحیح را شناسایی کنند و به تلاش خود برای استفاده از رویکردهای نوآورانه برای دستیابی به این امر در مراحل بعدی ادامه خواهند داد. به طور خلاصه، نتایج این مقاله نشان میدهد که ارتقاء عملکرد سلولهای میکروگلیال وابسته به ApoE میتواند تظاهرات پاتولوژیک را در بیماران مبتلا به آلزایمر بهبود بخشد.
